《Nature》罕见遗传病比我们想得更复杂！

研究人员发现，罕见的神经发育障碍遗传病比先前认为的复杂，Wellcome Sanger研究所的科学家发现，严重的罕见疾病可能受到普通遗传变异的组合影响，而不仅仅是个别罕见突变破坏了某个单基因导致。...



研究人员发现，罕见的神经发育障碍遗传病比先前认为的复杂，Wellcome Sanger研究所的科学家发现，严重的罕见疾病可能受到普通遗传变异的组合影响，而不仅仅是个别罕见突变破坏了某个单基因导致。



每年成千上万婴儿因其特殊的基因组成而不能正常发育，患有神经发育障碍的人在学习或语言上有障碍，或是发展出自闭症等症状。解密发展性障碍（Deciphering Developmental Disorders，DDD）研究旨在帮助确诊这些未知罕见障碍儿童，理解导致疾病的原因。

9月26日发表的《Nature》一文颠覆了过去人们的设想——以为普通遗传变异只导致普通疾病（如心脏病、糖尿病等），而罕见疾病则是因某个单基因被高度破坏性突变摧毁——然而，即使是相同基因被突变破坏，患者往往也会出现不同症状，这是为什么呢？

在这项研究中，DDD的研究人员比较了将近7000名患有各种神经发育障碍的儿童的基因组，并将它们与健康对照组进行比较。利用全基因组关联研究（GWAS），研究小组检查了400万个神经发育障碍相关常见基因变体，令人惊讶的是，这些常见变异为罕见神经发育障碍也作出了“贡献”。

文章一作Mari Niemi说：“直到今天，很多人都认为罕见发育障碍是由于单个具有重大影响的基因引起的，但我们的研究表明，这不是故事的全部。我们发现，精神疾病（如精神分裂症）的常见变异的共同作用似乎也导致了罕见发育障碍，这些变异可能对大脑发育过程产生了某些影响，最终结果造成了广泛的常见或罕见症状。”

另一位作者Hilary Martin 博士说：“这是首个有关常见基因变异在罕见神经发育障碍中的作用的大规模研究，由于DDD项目参与患者人数众多，才促成了这篇文章。我们认为，罕见疾病的遗传学比原先认为的更加复杂，希望这篇文章可以改变科研人员和临床医生对罕见和常见疾病的看法。”

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