这种肾病类型,一半人60岁前肾衰竭,托伐普坦是新希望吗?

 

多囊肾是怎么回事?...



一个既往健康的35岁小伙子,在一场篮球赛中,被同伴从侧面推倒后,出现严重腹痛和肉眼血尿,去医院检查,B超示多囊肾和肝囊肿,血肌酐80umol/l,血压160/100mmHg。这位小伙子在此之前从来不知道自己有这个情况。

那么,他得的是什么肾病?严重吗?有请王翠玉医生给咱们讲讲最常见的一种遗传性肾病类型---多囊肾!

多囊肾
不是普通的“肾囊肿
听到“多囊肾”这个名字,可能很多人会比较紧张,照肾脏B超时,医生说我有好几个肾囊肿啊!

请大伙注意,我们今天要说的这个“多囊肾”和普通的肾囊肿不是一回事,普通肾囊肿通常是良性病变,不会损害肾功能。而多囊肾,是一种极有可能引起肾衰竭的肾病类型超声检查可以比较准确的鉴别。

我国约有150万多囊肾患者,之所以患上多囊肾,是基因出了问题。约90%的常染色体显性多囊肾患者是由于PKD1或PKD2基因发生突变而致病。剩余10%检测不到这两个基因突变,但是尚未找出第3个相关基因。
还有一类多囊肾为常染色体隐性遗传,比较少见。本文主要介绍常染色体显性多囊肾。
多囊肾,严重吗?


多囊肾患者典型特点是双侧肾脏有多个囊肿,里面充满了液体。受到创伤后容易出血和感染,不少患者也因此无意间发现这个病,像开头这个小伙子,被撞了以后囊肿破裂出血和腹痛。
随着病程发展,多囊肾患者囊肿不断变多、增大,肾功能逐渐恶化,出现尿蛋白、高血压、血肌酐升高、尿路感染、尿路结石等情况,最终需要血液透析或者肾移植。不同患者,恶化程度不一。
早期
中期
晚期
多囊肾,是最常见的遗传性肾病,如果父母中有一人是多囊肾,那么,他们生的孩子有50%的概率遗传到突变基因。因此,多囊肾一般有阳性家族史,亲属间不止一个人患病。

影响多囊肾病情轻重最主要的因素是致病基因突变类型。总体而言,如果是PKD2突变,比PKD1突变的人要好。PKD2突变的多囊肾患者,发展至尿毒症的中位年纪是74岁,PKD1突变发展至尿毒症的中位年纪是54岁。

如果家族中至少有1个人在55岁之前就发展为尿毒症,那么意味着家族极有可能PKD1突变;而如果家族里至少有一个成员到70岁还没有进展为尿毒症,那么预示着极有可能是PKD2突变。

此外,和其他肾病一样,多囊肾预后也受到高血压、尿蛋白、出生体重、性别、生活习惯等其他因素影响。

男性、PKD1突变、35岁之前就有高血压、尿蛋白、尿路感染,是快速进展为尿毒症的特征,需要密切监测。
振奋人心,
已经有办法阻止多囊肾遗传!
随着试管婴儿技术的进步,已经可以从出生之前就阻断多囊肾的遗传。通过遗传诊断技术,提前选出没有基因突变、没有染色体异常的健康胚胎植入母亲的子宫,从而诞生出健康的宝宝。

2016年,上海长征医院梅长林教授团队已经率先应用这项技术,使多囊肾母亲诞生出健康的新生儿,这也是全球第一例,到今年,已经有5例健康宝宝出生。

说了振奋的新技术,再说说大家最关心的新药。
托伐普坦,延缓多囊肾恶化


虽然可以使用降压药、低盐饮食、控制感染、缓解疼痛、治疗结石等方式来控制多囊肾,但是对于快速恶化的多囊肾,一直缺乏有效治疗方案。

而加压素受体拮抗剂---托伐普坦,在近期被FDA批准为第一个用于治疗快速进展的高危多囊肾药物。多项临床试验结果显示,托伐普坦可以明显减慢多囊肾患者的肾功能恶化速度。

REPRISE研究是一项多中心,随机对照试验。共纳入1370例晚期多囊肾患者,随访1年后发现,相较于安慰剂组,托伐普坦可显著延缓肾小球滤过率下降速度。

TEMPO3:4研究共纳入1445例快速进展性早期ADPKD患者。随访 3年后发现,托伐普坦组总肾脏体积(主要终点)增长率显著低于安慰剂组,肾功能下降速度亦优于安慰剂组。

主要不良反应是肝毒性、脱水、口渴、多尿、夜尿等。

基于这些研究成果,托伐普坦可以考虑用于18~55岁尿毒症风险高、肾小球滤过率大于25ml/min/17.3m2的快速进展性多囊肾患者,延缓肾病进展。

参考文献:

Course and treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease.uptodate

常染色体显性多囊肾病的诊断、监测及治疗.临床肾脏病杂志

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