2018 ESMO FLAURA研究首次公布奥希替尼一线治疗耐药数据,助力探寻最佳治疗策略

 

本次公布的数据旨在通过探索一线应用奥希替尼的耐药机制,为后续治疗提供依据,更加合理的完善EGFR突变阳性患者的全程管理模式。...

导读
2018年10月19日,备受瞩目的ESMO大会在德国慕尼黑隆重举行。多项研究结果,在本次会议上公布。其中FLAURA研究首次公布奥希替尼一线治疗耐药的初步数据,本次公布的数据旨在通过探索一线应用奥希替尼的耐药机制,为后续治疗提供依据,更加合理的完善EGFR突变阳性患者的全程管理模式。
目前,奥希替尼已在中国获批,用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

2018年4月,美国食品和药物管理局(FDA)批准奥希替尼(Osimertinib)用于一线治疗 EGFR 突变(外显子19缺失或外显子21 L858R突变)的转移性NSCLC患者。
奥希替尼为EGFR 突变的NSCLC患者带来新的治疗选择
肺癌发病率、死亡率均位居恶性肿瘤之首。肺癌治疗领域,自发现以EGFR为代表的肿瘤驱动基因以来,掀起了靶向治疗的巨大革命。目前一、二代EGFR-TKIs,仍是EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者的一线标准治疗。然而一、二代EGFR-TKIs不可避免地会产生耐药,高达60%以上的耐药突变为T790M。

第三代的EGFR-TKI奥希替尼可以高选择性的抑制EGFR敏感突变和T790M突变,同时具有中枢神经系统(CNS)活性,目前已经获批用于EGFR-TKI耐药后、T790M阳性的晚期NSCLC患者。

在III期FLAURA研究(NCT02296125)中,对于既往未接受任何抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性 EGFR突变阳性的 NSCLC患者,奥希替尼与标准EGFR-TKI相比具有显著疗效,PFS可达18.9个月,OS数据目前尚未成熟,预计于2019年下半年公布。

因此,奥希替尼成为EGFR突变型晚期NSCLC一线治疗的新选择,为EGFR 突变的NSCLC患者带来新的希望。
奥希替尼一线治疗获得性耐药数据亮相2018年ESMO大会
随着奥希替尼的广泛应用,获得性耐药成为新的临床问题。因此,了解奥希替尼一线治疗的耐药数据,对于EGFR突变阳性NSCLC患者未来的治疗发展至关重要。

FLAURA研究是一项随机、双盲的III 期试验,此次大会报道了FLAURA研究中,奥希替尼一线治疗进展或中断治疗患者,血浆样本检测的潜在获得性耐药机制。研究获取患者治疗前和疾病进展或中断治疗时的成对血浆样本,进行二代测序(NGS)。其中,基线血浆检测时,奥希替尼组血浆EGFR突变患者91例,标准治疗组(吉非替尼或厄洛替尼)的血浆EGFR突变患者129例。
结果显示,标准治疗组患者使用一代EGFR-TKI后,最常见的获得性耐药机制是EGFR T790M突变(47%),其次为MET扩增和HER2扩增。

 
而一线奥希替尼治疗进展或中断治疗的患者,未发现获得性T790M突变,其最常见的获得性耐药机制是MET扩增(15%)及EGFR C797S突变(7%)。其他获得性耐药机制包括HER2扩增,PIK3CA和RAS突变等。
此外,预计组织中MET扩增的频率可能更高。目前正在进行的其他研究(包括ELIOS试验),将利用组织分析奥希替尼一线耐药机制,至于最终结果让我们拭目以待。
随着分子靶向药物研发的迅速发展,不同EGFR-TKIs,现已被广泛应用于EGFR基因突变阳性的NSCLC患者中。第三代EGFR-TKI奥希替尼,能够选择性地作用于EGFR T790M耐药突变和EGFR敏感突变,通过对奥希替尼耐药机制的探索,有助于更精准的指导患者后续治疗。
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