疱疹导致阿尔茨海默病?

 

疱疹是可怕的“持续给予的礼物”。但是它也可能会带走我们的记忆吗?几十年的研究表明,在携带特定基因的人群中,阿尔茨海默病风险与单纯疱疹病毒1型 ( HSV1 )感染之间存在显著的相关性。...



疱疹是可怕的“持续给予的礼物”。但是它也可能会带走我们的记忆吗?几十年的研究表明,在携带特定基因的人群中,阿尔茨海默病风险与单纯疱疹病毒1型 ( HSV1 )感染之间存在显著的相关性。现在,新获得的流行病学数据提供了HSV1感染和老年痴呆症(senile dementia)之间的因果联系,为人类最昂贵的疾病之一提供了简单有效的预防性治疗的诱人前景。
阿尔茨海默病的病因是什么?首席专家Ruth Itzhaki教授说,答案可能就在我们的眼皮底下。她的最新论文提供了一生的研究证据表明,导致唇疱疹的疱疹病毒也可引起阿尔茨海默病 - 而且新的数据表明抗病毒药物可以大大降低严重疱疹感染患者的老年痴呆(senile dementia)风险。 《衰老神经科学前沿》( Frontiers in Ageing Neuroscience)中的综述提出了对人类最昂贵的疾病之一进行简单有效的预防性治疗的诱人前景。

阿尔茨海默病的HSV1学说

疱疹病毒是一种可怕的“礼物”。它们终生存在于我们的神经元和免疫细胞中,当我们因压力或疾病而精疲力竭时,它们会重新激活并在特征性水泡中重新浮现。大多数人在老年时感染单纯疱疹病毒1型(HSV1)。

但是在这种复活过程中,我们大脑中感染的神经元会发生什么变化呢?

“HSV1可能占阿尔茨海默病病例的50%或更多,”Itzhaki教授说,他在曼彻斯特大学工作了25年,研究它们之间潜在的联系。

HSV1被认为是冷疮的原因。Itzhaki先前已经表明,冷疮在APOE-ε4携带者中更频繁地发生,APOE-ε4是一种基因变体,可增加患阿尔茨海默病的风险。

“我们的理论是,在APOE-ε4携带者中,HSV1感染的脑细胞中,再激活更加频繁或更加有害,其结果是累积损害而导致阿尔茨海默病的发展。”

证明理论

很少有国家收集检验这一理论的人口数据——例如,找出抗病毒治疗是否降低痴呆风险。

然而,在台湾,研究人员已经做到了这一点。在那里,99.9%的人口被纳入国家健康保险研究数据库,该数据库正在广泛挖掘有关微生物感染和疾病的信息。2017-2018年发表了三项研究,描述台湾关于老年性痴呆(其中阿尔茨海默病是主要原因)的发展和感染HSV或水痘带状疱疹病毒(VZV,水痘病毒)症状明显的患者的治疗信息。

令人瞩目的结果包括有证据表明,感染HSV的人患老年痴呆的风险更大,而且抗疱疹抗病毒治疗导致严重感染HSV1的人中随后发展为痴呆的人数急剧减少。

Itzhaki自己的研究小组先前的发现提供了一个支持这些流行病学发现的机制性联系。他们发现HSV1导致阿尔茨海默病特有的蛋白质沉积:神经元之间的“斑块”,以及神经元内部的“缠结”。

病毒DNA定位于阿尔茨海默病患者死后脑组织中的斑块内。斑块和缠结的主要蛋白质也在HSV1感染的细胞培养物中积累,而抗病毒药物可以防止这种情况。”

走向治愈

“应该强调的是,这些台湾研究的结果只适用于严重的HSV1(或VZV)感染,这还是罕见的,”Itzhaki承认。理想情况下,我们将研究患有轻度HSV1感染的人中的痴呆发病率,包括唇疱疹(冷疮)或轻度生殖器疱疹,但是这些不太可能被记录。”

虽然还需要进一步的工作来确认和明确HSV1感染与阿尔茨海默病之间的因果联系,但是Itzhaki对治疗前景充满热情。

“考虑到超过150种出版物有力地支持了HSV1在阿尔茨海默病中的作用,这些台湾的发现极大地证明了使用抗疱疹抗病毒药物治疗阿尔茨海默病的合理性,这些抗病毒药物是安全且耐受性良好的。”

“他们还鼓励开发一种HSV1疫苗,这可能是最有效的治疗方法。”

这呼应了人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗在预防宫颈癌方面的日益广泛的世界范围内的应用——这是在类似的研究过程中出现的另一种病毒与疾病之间的联系。

Story Source:Materials provided by Frontiers. Note: Content may be edited for style and length.

编译:袁波

Journal Reference:RuthF. Itzhaki. Corroboration of a Major Role for Herpes Simplex Virus Type 1 inAlzheimer’s Disease. Frontiers in Aging Neuroscience, 2018; 10 DOI:10.3389/fnagi.2018.00324
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