沙丁胺醇等β2受体激动剂的联合用药及使用注意事项

 

β2受体激动剂如沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗和沙美特罗,具有舒张支气管和协同抗炎的作用,临床可用于哮喘的治疗。...

作者:高丽丽

β2受体激动剂如沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗和沙美特罗,具有舒张支气管和协同抗炎的作用,临床可用于哮喘的治疗。该类药一方面通过选择性激活气道平滑肌细胞表面的β2受体而松弛气道平滑肌;另一方面通过肥大细胞膜保护作用而抑制肥大细胞脱颗粒,减少组胺和白三烯等炎症递质释放,降低微血管通透性,减轻气道黏膜充血水肿、缓解气道痉挛。β2受体激动剂是临床常用的支气管舒张剂,其支气管舒张效应远强于氨茶碱。

1[b]β2受体激动剂的区别

根据作用起效时间的不同和作用持续时间的不同,可将吸入型β2受体激动剂分为速效、缓效、短效和长效。短效一般为速效,但长效不一定缓效。

①短效、速效:如沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、非诺特罗的吸入剂型。

②长效、速效:如福莫特罗、茚达特罗的吸入剂型。

③长效、缓效:如沙美特罗的吸入剂型。

④透皮吸收剂型:如妥洛特罗贴剂。

分类

药物

起效时间

持续时间

清除途径

短效

沙丁胺醇

吸入:5-10min

4-6h

肾脏72%

特布他林

吸入:5-15min

4-6h

肾脏65%

注;⑴沙丁胺醇和特布他林对β2受体的选择性均大于β1受体,有文献报道,特布他林对β2受体选择性更强,且有研究显示,特布他林的肥大细胞膜稳定作用大于沙丁胺醇。

⑵短效β2受体激动剂按需间歇使用,不宜长期、单药、过量使用。

长效

药物

起效时间

持续时间

清除途径

福莫特罗

吸入:2min

8-12h

胆汁排泄为主,肾脏6-10%

沙美特罗

吸入:15-30min

12h以上

粪便60%、肾脏25%

注:长效β2受体激动剂可用于慢性持续性哮喘。另外,长效β2受体激动剂的肥大细胞膜稳定作用更为明显。

2[b]β2受体激动剂与其他药物的联合用药

①β2受体激动剂+吸入型糖皮质激素(ICS)

糖皮质激素可增加气道平滑肌β受体的表达,可防止和逆转β2受体下调,增强儿茶酚胺对β2受体的作用;β2受体激动剂可活化糖皮质激素受体,加速糖皮质激素受体核转移,两类药具有协同及互补作用。

短效β2受体激动剂(SABA)具有起效迅速、维持时间短的特点,与吸入型糖皮质激素(ICS)有协同作用,避免了单独使用过多的SABA可能导致的哮喘恶化。

长效β2受体激动剂,常与吸入型糖皮质激素(ICS)联用,这两类药有协同抗炎和平喘作用,可获得相当于(或优于)加倍剂量吸入糖皮质激素时的疗效,并可减少较大剂量吸入糖皮质激素时引起的不良反应,尤适于中至重度持续哮喘者的长期治疗。目前已有复方制剂如布地奈德/福莫特罗、倍氯米松/福莫特罗、氟替卡松/沙美特罗等。

②短效β2受体激动剂(SABA)+短效抗胆碱能药物(SAMA)

短效吸入抗胆碱能药物(SAMA)如异丙托溴铵为非选择性M受体阻滞剂,起效时间较SABA慢,舒张支气管的作用也比β2受体激动剂弱,但可减少β2受体激动剂过量使用所致的震颤、心悸等不良反应。β2受体激动剂与其联用具有协同、互补作用,可使舒张支气管作用更佳,能更有效的改善肺功能。SABA与短效抗胆碱能药物联用具有协同舒张支气管的作用使用,SABA与SAMA联合雾化吸入常用于中重度急性喘息发作时的治疗。③短效β2受体激动剂+白三烯受体拮抗剂(LTRA)

白三烯受体拮抗剂如孟鲁司特通过对气道平滑肌和其他细胞表面白三烯受体的拮抗,抑制肥大细胞和嗜酸粒细胞等释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用,是可单独应用的长期控制哮喘药物,可减轻哮喘症状,改善肺功能,减少哮喘恶化。使用短效β2受体激动剂的基础上口服LTRA,在轻至中度哮喘急性发作时能更加迅速、明显的缓解症状,减轻哮喘严重程度,LTRA还可改善后续可能发生的哮喘急性发作症状。

3[b]β2受体激动剂的耐药性

治疗哮喘的药物可分为控制类药物和缓解类药物。速效吸人β2受体激动剂属于缓解类药物,通常按需使用;长效β2受体激动剂属于控制类药物,需要长期每天使用。

短效β2受体激动剂长期、单药使用可造成细胞膜β2受体的下调,表现为临床耐药现象,应避免长期、单一使用短效β2受体激动剂。另外,规律使用短效β2受体激动剂在其药效消失后,可能会引起短暂的气道高反应性,会掩盖哮喘恶化的情况。

单独长期使用长效β2受体激动剂有增加哮喘死亡的风险,推荐联合吸入型糖皮质激素(ICS)。

四[b]β2受体激动剂使用注意事项

药物

不良反应

使用注意事项

β2受体激动剂

包括心律失常、骨骼肌震颤、低钾血症、流涕、咳嗽、头痛、咽喉痛、恶心、肌肉痉挛、血压升高等。

①慎用于甲亢、高血压、糖尿病及心脏病者。

②相互作用:与噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、黄嘌呤衍生物合用,可能会增加低钾血症的发生;与甲基多巴合用,可引起严重的急性低血压反应;与单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药合用,可能会增强β2受体激动剂对心血管系统的效应,加重心律失常;与洋地黄类合用,可加重其诱发心动过速的危险性。

③特殊剂型:妥洛特罗贴剂有0.5mg、1mg、2mg 3种剂量。该药经皮肤吸收,可减轻全身不良反应,每天只需贴敷1次,效果可维持24h,粘贴于胸部、背部或上臂部均可。

参考文献:

1支气管舒张剂在儿童呼吸道常见疾病中应用的专家共识[J].临床儿科杂志,2015,33(4):373-374

2支气管哮喘防治指南(2016版)[J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(9):5-6

3支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识[J].中华内科杂志,2018,57(1):6-9

4重症哮喘诊断与处理中国专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2017,40(11):822

5上-下气道慢性炎症性疾病联合诊疗与管理专家共识[J].中华医学杂志,2017,97(26):2009

6中国支气管哮喘防治指南(基层版)[J].中华结核和呼吸杂志,2013,36(5):333

7蔡映云等.临床药物治疗学-呼吸系统疾病[M].北京:人民卫生出版社,2016:55,59-61

8童荣生等.药物比较与临床合理选择-呼吸科疾病分册[M].北京:人民卫生出版社,2014:268-277

9刘丽宏.哮喘用药咨询标准化手册[M].北京:人民卫生出版社,2017:26,62-63

10王晓玲.儿童哮喘用药咨询标准化手册[M].北京:人民卫生出版社,2016:11,43-45


    关注 医脉通呼吸科


微信扫一扫关注公众号

0 个评论

要回复文章请先登录注册