如何探寻科研课题新方向？——心青年POST-AHA2018@信立坦成功召开

2018年11月18日，由天津医科大学总医院与深圳信立泰公司合作举办的心青年POST-AHA2018@信立坦在天津医科大学完美落幕。心青年POST系列旨在搭建心血管青年医师学习交流的平台，有助于区域青年心血管工作者的知识更新和交……...





2018年11月18日，由天津医科大学总医院与深圳信立泰公司合作举办的心青年POST-AHA2018@信立坦在天津医科大学完美落幕。心青年POST系列旨在搭建心血管青年医师学习交流的平台，有助于区域青年心血管工作者的知识更新和交流成长。此次会议有来自天津医科大学总医院、天津医科大学以及武警特色医学中心的青年医师和青年科学家进行精彩的学术前沿内容分享，同时，会议特别邀请天津医科大学总医院杨清教授、天津市胸科医院付乃宽教授以及武警特色医学中心张梅教授作为此次会议的顾问，对内容进行分析与探讨。



AHA热点速递：分析解读AHA最新研究

AHA热点速递由天津医科大学总医院梁春坡医师主持，天津医科大学总医院刘文楠医师以及天津医科大学总医院吴成程医师从不同角度，对部分AHA热点内容进行分享。刘文楠医师分享了AHA中与预防相关的五项最新研究结果以及他对该研究的理解，他表示：VITAL试验结果虽然并没有发现补充维生素D及ω-3脂肪酸在降低主要心血管病风险及总体浸润性癌症风险中的有效性，但其亚组分析仍然提示在特殊的膳食条件及人群中，适量补充ω-3脂肪酸可以降低总体心肌梗死风险，而补充维生素D可以降低癌症死亡风险。基于目前VITAL研究的结果，综合调整膳食结构或在特殊膳食人群中补充维生素D及ω-3脂肪酸可能是未来心血管疾病及肿瘤一级预防的发展方向。

刘文楠医师还介绍了对其他几项重要研究的理解和认识，EWTOPIA75研究关注的对象为75岁以上的老年患者，探讨依折麦布单药方案降低LDL-C后对ASCVD预防作用的研究。这项研究的发布对即将进入人口老龄化社会的我国，有着很大的启示，给我国研究方向带来了新的提示。CIRT研究表明在临床状态稳定且心血管疾病发生风险高的动脉粥样硬化患者中，低剂量甲氨蝶呤不能降低中IL-1β、IL-6或CRP的水平，也未降低心血管事件的发生率；可能是由于两个研究的入排标准不同。DECLARE TIMI 58研究与EMPA-HEART研究则都是SGLT-2的作用。DECLARE TIMI 58研究表明达格列净并未减少T2DM患者MACE事件的发生，与EMPA-REG OUTCOME研究的结论并不一致。原因可能是两者入组患者人群不同，DECLARE研究排除了eGFR＜60 ml/min/1.73 m2 这一MACE高危人群，并且纳入了多种心血管危险因素（MRF）的非ASCVD患者，这些因素可能导致了DECLARE研究中总体事件发生率低，从而使SGLT-2抑制剂疗效的统计学分析不如EMPA-REG OUTCOME研究中显著。

吴成程医师则分享了冠心病介入领域的五项最新研究，同时进行了一定的分析，他表示：EARLY randomized研究结果显示，针对NSTE-ACS患者，相对于延迟介入治疗（12～72 h），早期干预（＜2 h）能显著降低主要终点事件的发生率即心血管疾病死亡和再发缺血事件的发生，同时可以缩短住院时间。该研究的发布为中、高危NSTE-ACS的早期介入治疗提供了又一有力证据，将为我们的临床决策提供更多帮助。ISAR-TEST 4十年随访结果是目前评价生物可降解聚合物涂层支架随访时间最长的研究，其十年结果肯定了新一代DES显著的临床效果，同时也显示BP-SES与PP-EES相似的临床效果。但此研究仍有不足之处：17％患者平均随访时间仅5.9年，此研究主要终点为全因死亡率，而不是心源性死亡。目前DES种类繁多，新一代的DES都在进行技术革新，期待随着更长时间的随访，BP-SES将展现出更好的临床结果，我们将拭目以待。Door To Unload: STEMI Pilot 研究虽然得出试验组并未增加心肌梗死面积及30天的主要不良事件发生率，但研究本身入组例数过少致使所得临床结果有待商榷，同时对所有患者（入组标准中排除了心源性休克）行Impella植入使研究变得有些“鸡肋”。Freedom follow-on study是对2012年公布的Freedom研究的进一步探索，研究结果仍然支持对于糖尿病合并多支血管病变患者，CABG优于PCI。这与目前血运重建指南中的推荐相符。但研究中随访人数减半以及新一代DES的问世或将对糖尿病合并多支血管病变的血运重建方案产生影响。最后分享的是关于AMI行急诊PCI时冠脉内给予小剂量的阿替普酶对冠脉微血管功能影响的研究，既往研究提示溶栓药物对冠脉微循环的改善有帮助，该研究是对此进一步探索，虽然入组人数偏少及随访时间偏短，致使研究并未得出预期结果，但在冠脉内注射阿替普酶治疗组中肌钙蛋白峰值提前是微循环功能改善的间接证据，未来仍需探索。

从指南到基础研究该部分的探讨由天津医科大学总医院滕天明医师主持，武警特色医学中心杨宁教授与天津医科大学生理系何金龙副教授进行内容分享。杨宁教授分享了从最新指南看创新型ARB在中国的应用前景。她表示：《中国高血压防治指南2018年修订版》（征求意见稿）推荐，对高血压患者进行“综合干预”才能最大程度降低高血压患者的心血管风险。指南推荐ARB适用于多学科、多类型患者，指明ARB是高血压合并糖尿病、冠心病、心力衰竭、左室肥厚、伴有蛋白尿及微量白蛋白尿患者的一线治疗药物。ARB阿利沙坦酯是我国心血管领域近5年来唯一获批上市的1.1类新药。阿利沙坦酯（信立坦）是氯沙坦经肝脏CYP450代谢生成的活性代谢产物EXP3174的前药，是一种全新的化合物；氯沙坦在体内需经过肝脏P450酶作用，首先生成中间产物EXP3179，再转化为活性产物EXP3174，发挥AT1受体阻滞作用；在经过肝脏代谢生成EXP3174的同时，还生成多种无效的代谢产物，可能带来副作用。而阿利沙坦酯在胃肠道中经酯酶水解后，直接生成EXP3174，无需经过CPY450代谢，减少肝脏负担；且水解产物单一，避免产生其他代谢物而增加副作用；活性代谢物EXP3174具备经典的靶器官保护作用。其血浆蛋白结合率高达99.7％，能长效降压，治疗24～56周有效率维持在80％上，且对血液透析的患者不需要调整剂量；阿利沙坦酯经肾脏排泄少，仅0.25％，对肾功能不全的患者有益，能显著降低血尿酸，2周降低14.9 umol/L，8周降低24.2 umol/L。

何金龙副教授则从基础研究方面探讨了Hippo/YAP信号通道在内皮功能稳态调控中的作用。他讲解了如何在实验中发现YAP，怎么应用实验一步步去证实YAP在体内的作用。在专家讨论时，均表示应将基础研究与临床相结合，为各自的领域提供需要的信息，以便进一步探讨。

会中采访三位专家

为了充分展现和扩展各位专家的认识和思考，《门诊》杂志在会中对三位教授进行了进一步的采访。杨清教授：阿利沙坦酯是我国的原研药，也是我国心血管领域近5年来唯一获批上市的1.1类新药，我们应该支持。大部分心血管病患者都合并有其他疾病，阿利沙坦酯不经过肝脏代谢，能减少对肝脏的损害，且其活性代谢物EXP3174具备经典的靶器官保护作用。心血管疾病患者经常合并多种疾病，因此我们医院将不断进行多学科交流与学习，开展多方面调研，与基础医学紧密合作，互相给予帮助。付乃宽教授：对于人才培养，首先要一步步指导下级医师，让下级医师学习如何思考，巩固自身的知识体系，丰富自身经验。同时，我们还需“走出去”与“引进来”，让医师出国进行有针对性的交流学习，学习的内容及所对应的医院，要与自己所在的医院相匹配，学成回国后可以直接应用于自身医院的临床实践。同时，也可以参加国外的大型学术会议，现场聆听及与专家探讨，可能比研究本身更有意义。张梅教授：我们需要明白自己首先是一个内科医师，其次是心血管内科医师，最后才是介入医师。所以我们应该进行系统化的培训，遵循先住院医师培训，进行全科培养，了解生命是一个整体；再进行专科培训，进行更加精细化的学习。对于国外大型会议公布的研究，我们需探讨和理解这些研究中值得借鉴的方式和方向，再结合我们自身的情况，做到学以致用。

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