白癜风治疗黑素

治疗白癜风的这些新药，你了解几种？

本文主要对近年来出现的可用于治疗白癜风的药物做一综述。...

近年来治疗白癜风的新型药物不断涌现，但因某些药物目前未得到临床上的广泛应用，且其有效性和安全性还需进一步研究验证，本文仅作学术性介绍。

白癜风药物治疗进展

刘薇刘佳玮钱玥彤马东来

作者单位：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科

【参考文献】

《白癜风药物治疗进展》（刘薇，刘佳玮，钱玥彤，马东来等. 白癜风药物治疗进展[J]．中华皮肤科杂志，2018, 51（11）: 849-852. doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2018.11.027）

一、阿法诺肽

阿法诺肽（afamelanotide）为人工合成的α 黑素细胞刺激素（α⁃MSH）的类似物，可与黑皮质素1受体（MC1R）结合，起到促进黑素细胞增殖、黑素合成、抗氧化、DNA修复和调节炎症的作用。自1980 年被首次合成以来，在色素性疾病中研究广泛，同时其作为一种光保护剂可用于治疗红细胞生成性原卟啉病和光线性荨麻疹、多形性日光疹等。

值得注意的是，临床上对肤色较浅的患者用阿法诺肽治疗时应慎重。此外，目前相关文献中阿法诺肽治疗白癜风的具体剂量普遍与治疗红细胞生成性原卟啉病和光线性荨麻疹的方案相同，但16 mg 皮下注射每月1 次是否为治疗白癜风的最佳剂量和频率尚有待进一步证实。

二、Janus酪氨酸激酶抑制剂

JAK 是一种细胞内非酪氨酸受体性激酶，其抑制剂可用于骨髓纤维化、真性红细胞增多症、类风湿性关节炎等疾病。近年来，JAK 抑制剂在皮肤病的治疗中也被广泛关注，通过阻滞干扰素γ（IFN-γ）的信号传递并使下游的CXCL10表达减少，使白癜风皮损复色。可用于斑块状银屑病、斑秃、白癜风等。目前治疗白癜风的JAK 抑制剂主要有托法替尼（tofacitinib）和鲁索利替尼（ruxolitinib）。

三、前列腺素类似物

拉坦前列素（latanoprost）和贝美前列素（bimatoprost）为前列腺素F2α 的类似物，临床上主要用于治疗青光眼，因其在治疗青光眼时常有虹膜色素加深、眶周皮肤色素沉着等不良反应，故而考虑用于白癜风的治疗。

目前已发表的关于前列腺素类似物治疗白癜风的文献样本量均较小，且皮损面积多较小（＜5%体表面积），各研究中的治疗方法、剂量、疗程也不一致，治疗相关不良反应尚不明确，因此仍需进一步扩大样本量进行研究，以明确前列腺素类似物治疗白癜风的有效性及安全性。

四、肿瘤坏死因子α抑制剂

肿瘤坏死因子α（TNF-α）有活化皮肤中CD8+细胞毒性T细胞、抑制黑素细胞增殖以及促进黑素细胞凋亡等作用，而CD8+ T细胞可表达IFN-γ，促进白癜风发生发展，因此理论上阻断TNF-α可减少表皮中黑素细胞的破坏并促进皮损复色。

目前临床上常用的TNF⁃α 抑制剂有依那西普（etanercept）、英夫利西单抗（infliximab）、阿达木单抗（infliximab）等。

五、辛伐他汀

辛伐他汀（simvastatin）是一种羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成，临床上作为降脂药物被广泛使用。研究表明，白癜风皮损中过氧化氢水平升高，超氧化物歧化酶活性增强，局部氧化还原反应失衡，造成黑素细胞损伤，可能是白癜风发生发展的重要机制之一。因此，阻止过氧化氢介导的氧化应激反应可能对白癜风患者有益。

但目前仍缺乏有利的临床证据，一方面由于白癜风发生机制较为复杂，而辛伐他汀难以阻断所有致病环节；另一方面目前相关文献报道的实验样本量小，或使用剂量不合适等原因。辛伐他汀长期大剂量使用有肌痛、横纹肌溶解、腹泻、眩晕、转氨酶升高等不良反应，临床应用仍需谨慎。

六、利妥昔单抗

利妥昔单抗（rituximab）是一种人-鼠嵌合型单克隆抗体，可与B 淋巴细胞表面的CD20 抗原结合，临床上可用于淋巴瘤、类风湿性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化、大疱性皮肤病等多种疾病的治疗。

研究表明，与黑素细胞抗原相关的自身抗体可诱导黑素细胞凋亡，且血清中抗体水平可能与疾病活动相关，表明抗黑素细胞的自身抗体在白癜风的发生中可能起重要作用，而利妥昔单抗特异性与B 细胞表面跨膜抗原CD20 结合后可使B 细胞溶解，从而减少抗体的产生。

目前关于利妥昔单抗治疗白癜风的研究较少，且其价格昂贵，应用时可能发生感染、白细胞减少、严重超敏反应、血管性水肿、脱发等不良反应，因此其治疗白癜风的可行性及有效性尚待进一步研究。