2019年,为何内分泌和心内科医生都在关注这类降糖新药?

 

2018年岁末和2019年伊始,分别指导内分泌科医生心内科医生临床实践的《ADA糖尿病医学诊疗标准》和《2018ACC专家共识:降低T2DM合并ASCVD患者心血管风险新疗法的决策路径》相继发布,...





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2018年岁末和2019年伊始,分别指导内分泌科医生和心内科医生临床实践的《ADA糖尿病医学诊疗标准》和《2018ACC专家共识:降低2型糖尿病(T2DM)合并动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)患者心血管风险新疗法的决策路径》相继发布,两个指导性文件均将具有心血管获益证据的GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)(如利拉鲁肽)作为合并ASCVD的T2DM患者降糖治疗的首选。为何这类新型降糖药同时在内分泌和心内科领域获得高度认可?中国人民解放军总医院潘长玉教授对这类药物的解读或许可以给你答案。

 潘长玉教授  中国人民解放军总医院


T2DM是一种复杂的代谢性疾病,除胰岛β细胞功能减退和胰岛素抵抗两大核心缺陷之外,还存在其他多种病理生理缺陷。根据现代的疾病管理理念,T2DM管理应基于其疾病的根本原因,从多方面纠正其病理生理缺陷,以达到综合获益,提高患者生存质量及延长患者寿命的目的。GLP-1RA可同时改善T2DM的六种病理生理机制;而且临床证据显示利拉鲁肽可综合管理多种风险因素,降低心血管疾病风险,从而使其在糖尿病治疗中的地位益发凸显。

追根溯源

T2DM病理生理“八重奏”

随着对疾病认识的不断深入,T2DM的治疗策略也发生了重大变化。早在2008年,第68届美国糖尿病协会(ADA)年会最高奖项Banting奖获得者DeFronzo教授就指出,合理的T2DM治疗方法应可纠正其病理生理缺陷,而非仅仅降低血糖。β细胞功能进行性下降是T2DM最为重要的病理生理特征之一,但除此之外,T2DM的病理生理机制还包括肌肉组织葡萄糖摄取减少、肝糖输出增加、脂代谢紊乱、肠促胰岛素效应减弱、α细胞分泌胰高糖素增加、肾脏对葡萄糖重吸收增加和神经递质功能紊乱,统称为T2DM病理生理“八重奏”。因此,T2DM有效治疗方案的制定应基于其病理生理机制,通常需联合使用多种降糖药物,以尽早纠正多重病理生理缺陷。

2017年DeFronzo教授发表于Diabetes Care的文章再次强调,应采用现代临床实践观念进行疾病管理。新型降糖药GLP-1RA则是符合这一新观念的药物,其不仅可纠正T2DM多种病理生理缺陷,有效预防/逆转进行性β细胞功能衰竭,降低HbA1c,而且可减少心血管疾病发生风险,为改善T2DM治疗模式带来了新的希望。

一石六鸟

GLP-1RA可纠正多种T2DM病理生理机制

GLP-1RA具有多重生物学效应,其机制广泛,可纠正T2DM病理生理“八重奏”中的6种,包括β细胞胰岛素分泌缺陷、α细胞分泌胰高糖素增加、肌肉组织葡萄糖摄取减少、肝糖输出增加、肠促胰岛素效应减弱和神经递质功能紊乱(图1)。
图1. GLP-1RA可纠正糖尿病病理生理机制“八重奏”中的6种


GLP-1RA可改善T2DM患者β细胞功能的证据及机制

循证:目前多项临床研究证实,GLP-1RA治疗可改善β细胞功能。LIBRA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究,纳入51例平均病程为2.6年、基线HbA1c为6.8%的T2DM患者,在随机化之前先进行短期胰岛素强化治疗以消除糖毒性对β细胞功能评估的影响。采用胰岛素分泌敏感指数-2(ISSI-2)来评估β细胞功能。48周后,与安慰剂组相比,利拉鲁肽组ISSI-2水平显著改善(339.8 ± 27.8 vs. 229.3 ± 28.4,P=0.008,图2)。该结果表明,利拉鲁肽可改善早期T2DM患者的β细胞功能。此外,GLP-1RA还可以提高β细胞对葡萄糖的敏感性。Chang等随机双盲安慰剂对照交叉研究显示,利拉鲁肽可提高β细胞对葡萄糖的敏感性约70%(与安慰剂组相比,P


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