2018年度回顾：代谢和自身免疫病的菌群研究，有哪些突破

今日话题：肥胖，T2D，SLE，中药，脂肪肝，抗癌药物，IL-6，减肥...

Nature Reviews：菌群及其代谢物与代谢疾病（年度回顾）

Nature Reviews Endocrinology[IF:20.265]

① 在2型糖尿病（T2D）患者肠道中，菌群衍生的氨基酸代谢物丙酸咪唑含量增加，可损害细胞对胰岛素的应答，促进胰岛素抵抗；② 粪便盐度不仅与肥胖正相关，还影响肠道菌群组成，减少双歧杆菌和Akk菌属的丰度；③ 双歧杆菌和Akk菌可产生短链脂肪酸，与低度炎症、胰岛素抵抗和T2D负相关，在一项临床试验中，口服特定双歧杆菌菌株增加了Akk菌丰度，显著改善了肥胖；④ 确立特定细菌及其代谢产物与营养物质和代谢疾病的关联，有助于研发新疗法。

Microbiota and metabolites in metabolic diseases
01-02, doi: 10.1038/s41574-018-0143-9

【主编评语】Nature Reviews Endocrinology本周发表的年度回顾短文，着重介绍了3项关于菌群及其代谢产物与代谢疾病的研究，讨论了菌群产物丙酸咪唑在糖尿病中的作用，以及双歧杆菌与Akk菌的潜在保护性作用，值得关注。（@mildbreeze）

Nature Reviews：菌群与系统性红斑狼疮（年度回顾）

Nature Reviews Rheumatology[IF:15.661]

① 在部分系统性红斑狼疮（SLE）患者和模型小鼠中，致病共生菌鹑鸡肠球菌从小肠向肝脏移位，可能驱动干扰素相关基因的表达和自身抗体的生成；② 肠道菌群的早期定植可塑造B细胞库，并影响对与人自身抗原同源的细菌蛋白的致敏，共生菌表达的核糖核蛋白Ro60同源蛋白，可触发交叉免疫反应，可能引起易感个体的自身免疫疾病；③ SLE患者与干燥综合征患者的肠道菌群多样性受限，且菌群组成相似，但二者的口腔菌群组成有明显区别。

The microbiome in SLE pathogenesis
01-03, doi: 10.1038/s41584-018-0152-z

【主编评语】系统性红斑狼疮（SLE）是一种多器官自身免疫疾病，发病机制尚不清晰。Nature Reviews Rheumatology发表的年度回顾短文，着重介绍了3项研究，揭示了菌群在SLE发病中的作用，尤其是致病共生菌与免疫系统的互作促进易感个体发病的潜在机制，值得关注。（@mildbreeze）

南昌大学聂少平：饮食与中药如何影响肠道菌群改善糖尿病（综述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:6.015]

① 临床试验证实，用膳食成分和中药调节肠道菌群，可改善2型糖尿病（T2D）；② 膳食纤维和植物化学物质等膳食和中药活性成分，可改变肠道菌群组成（抑制致病菌、促进有益菌），影响菌群代谢产物，抑制有害物生成，改善肠道环境；③ 短链脂肪酸等有生物活性的菌群产物，可靶向肠、肝、胰腺等多个组织器官，改善肠道屏障、糖脂稳态、胰岛素抵抗和炎症；④ 靶向Akk菌改善代谢，以及结合多种膳食和中药成分来靶向多个通路，或是防治T2D的有效策略。

Dietary compounds and traditional Chinese medicine ameliorate type 2 diabetes by modulating gut microbiota
2018-12-20, doi: 10.1080/10408398.2018.1536646

【主编评语】来自南昌大学聂少平团队的综述，近期在Critical Reviews in Food Science and Nutrition发表。该综述详细总结了膳食成分和中药如何调节肠道菌群，从而改善2型糖尿病，并提出应从肠道菌群的角度出发，基于”多组分针对多靶点”的原则，研究用不同的膳食成分组合防治糖尿病。（@mildbreeze）

南方医科大学：护肝清脂片可调节脂肪肝大鼠的肠道菌群

Oxidative Medicine and Cellular Longevity[IF:4.936]

① 护肝清脂片（HQT）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠有保护作用，可降低肝脏脂质积累和炎症标志物水平；② HQT降低厚壁菌门/拟杆菌门比值，改变若干与NAFLD有潜在关联的肠道菌丰度；③ 被HQT抑制的Blautia、Allobaculum和Holdemanella菌属等与甘油三酯、胆固醇、LDL-C、IL- 6、IL-1β、TNF-α和体重呈正相关，与HDL-C呈负相关；④ 而被HQT增加的拟杆菌目S24-7和别样杆菌属则呈相反趋势；⑤ HQT对NAFLD的防治可能与其对肠道菌群的调节作用有关。

Modulation of the Gut Microbiota in Rats by Hugan Qingzhi Tablets during the Treatment of High-Fat-Diet-Induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease
2018-12-23, doi: 10.1155/2018/7261619

【主编评语】护肝清脂片是用于防治脂肪肝的中药制剂，南方医科大学刘强和周本杰团队主导的最新研究，在脂肪肝模型大鼠中分析了这种药对肠道菌群的调节作用，以及菌群变化与肝脏脂质积累和炎症标志物水平变化的关联。（@mildbreeze）

寻找抗癌物，别忽略了共生菌这座宝库

Trends in Cancer[IF:N/A]

① 大量已有药物的抗癌成分来源于植物天然产物的次生代谢物，这些抗癌物质的直接生产者可能是的植物共生微生物；② 熟知的抗癌成分美登素、紫杉醇和喜树碱均来源于植物中附生/内生菌；③ 与植物天然产物类似，一些来源于海洋无脊椎动物的抗癌物质（比如海鞘素743）也是细菌的产物，从太平洋海绵中分离和鉴定的多种细胞毒性剂也由含特殊代谢加工酶的细菌产生；④ 抗癌天然物质的生产过程，涉及复杂的宿主-微生物互作。

Are Microbial Endophytes the ‘Actual’ Producers of Bioactive Antitumor Agents?
2018-10-01, doi: 10.1016/j.trecan.2018.08.002

【主编评语】植物天然产物要抗癌药物的重要来源。但是越来越多证据表明，源于植物/海洋生物的抗癌物质，其直接生产者是共生微生物，而且物质生产过程涉及复杂的宿主-菌群互作。本文回顾了大量相关领域研究，对于抗癌药物的开发、生产具有参考价值。（@小肠君）

特定人群需警惕益生菌的安全性

BMC Complementary and Alternative Medicine[IF:2.109]

① 纳入93例患有与益生菌摄入相关的感染性并发症的患者，研究益生菌摄入相关感染并发症；② 酵母菌属是最常被报告存在潜在风险的益生菌，可引起菌血症、脓毒症等；③ 乳酸杆菌、双歧杆菌、芽孢杆菌、片球菌和埃希氏菌也具有风险；④ 婴幼儿阶段，免疫系统和早产受损是最大危险因素；⑤ 60岁以上的成年人，艰难梭菌结肠炎、抗生素使用和酿酒酵母感染与总体死亡率相关；⑥ HIV感染、免疫抑制药物、实体器官移植、静脉注射、肠内或肠外营养与死亡无关。

Infectious complications following probiotic ingestion: a potentially underestimated problem? A systematic review of reports and case series
2018-12-12, doi: 10.1186/s12906-018-2394-3

【主编评语】我们在去年曾经广泛而深入的探讨过益生菌的安全性与有效性，虽然益生菌的安全性似乎已被普遍认可，但实际上对不同个体和不同菌株的使用，仍然需要进一步加以验证，尤其临床使用，不可丧失警惕性。（@可乐）

Cell子刊：锻炼减脂，IL-6不能少

Cell Metabolism[IF:20.565]

① 53名腹部肥胖受试者，根据是否进行运动、是否摄入托珠单抗（IL-6受体阻断剂）分为4组，进行12周的单中心、随机双盲平行干预试验；② 运动减少内脏脂肪组织质量的过程受IL-6调控；③ IL-6受体信号通路被阻断后，运动减少内脏脂肪组织质量的效果消失，而其他脂肪组织的变化趋势相似；④ 无论是否参与锻炼，阻断IL-6受体信号通路会增加总胆固醇和LDL胆固醇，减少白细胞和中性粒细胞；⑤ 运动对心肺功能的改善效果不受IL-6信号通路影响。

Exercise-Induced Changes in Visceral Adipose Tissue Mass Are Regulated by IL-6 Signaling: A Randomized Controlled Trial
2018-12-18, doi: 10.1016/j.cmet.2018.12.007

【主编评语】锻炼可减少内脏脂肪组织，降低对健康的负面影响。本研究发现，锻炼减少内脏脂肪组织的效果，依赖于IL-6信号通路，一旦该通路被阻断，锻炼的减脂效果就会消失。该结果指出了托珠单抗等IL-6受体阻断剂药物可能存在的副作用，值得参考。（@小肠君）

暨南大学何蓉蓉等：咖啡因激活自噬抵抗皮肤衰老的分子机制

Theranostics[IF:8.537]

① 在细胞和小鼠实验中，低剂量咖啡因可抑制化学物质或紫外线（UV）诱导的皮肤细胞衰老和皮肤损伤；② 咖啡因通过抑制其主要的细胞靶点A2AR、增加SIRT3蛋白水平和激活AMPK等一系列连续事件激活自噬，促进清除活性氧；③ 小鼠口服咖啡因，可增加SIRT3蛋白水平并诱导自噬，减少UV照射引起的皮肤衰老和损伤，与自噬抑制剂共同给药减弱了咖啡因的这种保护作用；④ 咖啡因通过激活A2AR/SIRT3/AMPK介导的自噬，来保护皮肤免受氧化应激诱导的衰老。

Caffeine Protects Skin from Oxidative Stress-Induced Senescence through the Activation of Autophagy
2018-10-04, doi: 10.7150/thno.28778

【主编评语】Theranostics近期发表来自暨南大学何蓉蓉团队与美国凯斯西储大学Youwei Zhang团队合作的研究，分析了咖啡因抵抗氧化应激引起的皮肤衰老的分子机制。女孩子适当喝点咖啡和茶，也许对皮肤有好处~（@mildbreeze）