ASCO GI 食管癌的免疫治疗：初现锋芒

在1月17日的全体大会上，来自日本柏市国立癌症中心Takashi Kojima教授报道了KEYNOTE-181研究结果。...

当地时间2019年1月17日-19日，2019年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕，为期三天的会议将聚焦胃肠道肿瘤领域的最新研究成果。在1月17日的全体大会上，来自日本柏市国立癌症中心Takashi Kojima教授报道了KEYNOTE-181研究结果。在全球范围内，食管癌是第七大高发癌症。中国是食管癌高发国家，发病率与死亡率均占世界的一半以上。食管癌有两种主要类型，鳞癌和腺癌。世界范围内食管鳞癌是食管癌的主要类型，占90%。食管癌在年轻人罕见，发生率随年龄增加而增长，发病高峰年龄为 70～80 岁。食管腺癌男性高发，是女性 3~4 倍，食管鳞癌男女没有差别。

晚期食管癌的预后仍不尽如人意，治疗选择有限。KEYNOTE-181是一项随机、开放标签的3期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗二线治疗晚期或转移性食管或食管胃交界癌的疗效和安全性。

该研究纳入了628名晚期或转移性腺癌或鳞状细胞癌食管癌，或胃食管连接部Siewert I型腺癌患者，这些患者在一线标准疗法后疾病进展，按照1:1的比例随机接受帕博利珠单抗单药治疗（200mg Q3W）或化疗（包括多西他赛、紫杉醇或伊立替康）。按照组织学和地区进行分层，主要研究终点为鳞癌、PD-L1 CPS≥10%及ITT群体的总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）和安全性/耐受性。K药组和化疗组的中位随访期分别为7.1个月和6.9个月。

结果显示，在PD-L1表达阳性（CPS评分≥10）的患者中（n=222），帕博利珠单抗组的中位OS为9.3个月，而化疗组的中位OS为6.7个月，帕博利珠单抗降低了31%的死亡风险（HR = 0.69，95%CI 0.52-0.93，p = 0.0074）。帕博利珠单抗组患者在12个月时的总生存率也更有优势，约为43%，而化疗组的这一比例仅为20%。对于鳞癌患者（n=401），与化疗组7.1个月的中位OS相比，帕博利珠单抗组中位OS达到8.2个月，为患者带来了具有临床意义的生存改善（HR = 0.78，95%CI 0.63-0.96，p = 0.0095），但尚未达到研究预期设定的统计学显著性。在ITT人群中，帕博利珠单抗虽然与化疗相比OS有所改善（7.1mo vs 7.1 mo ），但是未能达到统计显著性(HR 0.89; 95% CI 0.75-1.05; P=0.0560)。安全性方面，帕博利珠单抗组的整体药物相关不良事件（64% vs86%）及3-5级药物相关不良事件（18% vs 41%）均少于化疗组。帕博利珠单抗组中最常见的TRAE发生率为5％或更高，分别为疲劳（11.8％），甲状腺功能减退（10.5％），食欲减退（8.6％），虚弱（7.0％），恶心（7.0％）和腹泻（ 5.4％）。其中57例（18.2％）患者发生3-5级TRAE，而化疗组为121例（40.9％）。每组中各有五例与治疗相关的死亡。

KEYNOTE-181研究表明，帕博利珠单抗二线治疗可显著改善PD-L1 CPS≥10%的晚期食管癌患者的OS，且安全性更好。

该研究结果使帕博利珠单抗成为针对PD-L1阳性晚期食管癌或食管胃交界部癌患者展现出总生存益处的首个PD-1肿瘤免疫疗法。帕博利珠单抗加化疗作为晚期食管癌一线疗法的三期临床研究KEYNOTE-590正在进行中。

参考文献：

Pembrolizumab versus chemotherapy as second-line therapy for advanced esophageal cancer: Phase III KEYNOTE-181 study. 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium.Abstract #: 2

    关注 医脉通肿瘤科