IL-15激活剂ALT-803临床I期试验结果喜人 肿瘤周刊

 

肿瘤周刊(第18期):研究显示,ALT-803可与纳武单抗联用对患者进行安全治疗。首次发现IL-15对NSCLC的疗效。...



肿瘤周刊(第18期)

IL-15激活剂ALT-803临床I期试验结果喜人

The Lancet Oncology[IF:36.418]

① 本试验评估了IL-15激活剂ALT-803联合纳武单抗进行免疫治疗的安全性以及细胞因子治疗在非小细胞肺癌治疗中的抗肿瘤活性。② 研究纳入23例患者,其中21例患者接受ALT-803联合纳武单抗治疗。③ 常见不良事件主要有注射部位不适(19,90%)和流感症状(15,71%)。④ 2例患者出现3级不良事件,1例为淋巴细胞减少和疲劳,另1例出现心肌梗死,无4或5级不良事件。⑤ 长期持续治疗可能导致对后续治疗应答降低。

ALT-803, an IL-15 superagonist, in combination with nivolumab in patients with metastatic non-small cell lung cancer: a non-randomised, open-label, phase 1b trial
2018-05-01, doi: 10.1016/S1470-2045(18)30148-7

【主编评语】该试验证明,ALT-803能与纳武单抗联用在门诊对患者进行安全治疗。研究人员首次发现IL-15对NSCLC患者的疗效。(@叶开)



肿瘤T细胞免疫治疗是一场“持久战”

Immunity[IF:19.734]

① Tcf7编码的转录因子Tcf1在T细胞谱系定型和分化中发挥重要作用。② TIL亚群可分为Tcf1+和Tcf1-2个不同亚群。③ Immunity上两篇文章同时揭示在免疫治疗中未分化的Tcf1+CD8 T细胞对维持长久的抗癌效果是必需的。④ Kurtulus等提出免疫检查点阻断可以恢复Tcf1+T和Tcf1-T两群细胞的功能,对Tcf1+CD8 T细胞更显著,且Tcf1+细胞可以自我更新并分化成Tcf1-细胞。⑤ Siddiqui等发现免疫检查点阻断使Tcf1+细胞增殖,而Tcf1-细胞获得效应T细胞功能。

The First Shall (Be) Last: Understanding Durable T Cell Responses in Immunotherapy
01-15, doi: 10.1016/j.immuni.2018.12.029

【主编评语】进一步研究将需要解决这些模型与人类癌症的相关性,以及这2种记忆前体亚群的不同表型和重新激活是否真正反映了生物学差异或仅仅取决于所使用的小鼠模型。同样,更好地了解Tcf1-亚群的哪些功能仍然存在,是否需要这2个亚群的存在才能产生持久的抗肿瘤免疫将是非常有意义的。(@叶开)



科学家对肿瘤分类发起挑战?肿瘤可简单分为PD-L1阳性或阴性?

Journal for ImmunoTherapy of Cancer[IF:8.374]

① 肿瘤细胞对于初次溶瘤病毒(OV)疗法的抵抗性与肿瘤细胞中PD-L1阳性细胞比例呈线性正相关。② 含有少量PD-L1阳性的嵌合肿瘤对初次治疗的应答和PD-L1敲除肿瘤很相似。③ 含有少量PD-L1阳性细胞的嵌合肿瘤在复发后PD-L1阳性细胞比例显著上升。④ 肿瘤中PD-L1阳性细胞的比例会影响肿瘤微环境中浸润淋巴细胞的种类和比例。⑤ 在部分肿瘤细胞中表达PD-L1的肿瘤在OV感染后有复发可能,但仍比高比例癌细胞表达PD-L1的肿瘤从治疗中获得更多益处。

Chimeric tumor modeling reveals role of partial PDL1 expression in resistance to virally induced immunotherapy
01-16, doi: 10.1186/s40425-018-0496-6

【主编评语】研究表明,不同水平的PD-L1表达在溶瘤免疫治疗中发挥重要作用,作者对于肿瘤的分类发起了挑战:认为肿瘤可简单分为PD-L1阳性和PD-L1阴性两种。(@叶开)



纳米颗粒在肿瘤免疫治疗中大放异彩

Theranostics[IF:8.537]

① 肿瘤微环境(TME)是一个复杂的系统,近年来纳米颗粒(NPs)在调控肿瘤微环境和免疫治疗方面得到了广泛应用。② NPs调控抗原递呈包括树突细胞和抗原呈递细胞。NPs调控细胞毒性T淋巴细胞包括工程T细胞和免疫检查点阻断。③ NPs通过调控辅助T细胞介导多种免疫反应。④ NPs调控免疫抑制细胞包括调节T细胞,肿瘤相关巨噬细胞和髓系抑制细胞。⑤ NPs调控TME成分包括细胞因子、免疫抑制酶、细胞外基质和基质成纤维细胞、血管、肿瘤缺氧和一氧化氮。

Engineering Nanoparticles for Targeted Remodeling of the Tumor Microenvironment to Improve Cancer Immunotherapy
01-01, doi: 10.7150/thno.29431

【主编评语】本综述概括了近年来,以纳米技术为基础的肿瘤微环境对免疫治疗协同作用的研究进展,分析了免疫治疗与纳米技术结合发展的关键挑战和前景。(@叶开)



载脂纳米技术进一步推动肿瘤免疫研究的发展

Nano Letters[IF:12.08]

① 我们开发了一种个性化的RNA纳米脂质体免疫调节疫苗(RNA-NPs),用于弥漫性体内定位和提高转染效率。② RNA-NPs在树突DC细胞内外均可见。GFP-RNA-NPs诱导PD-L1表达增加约4倍。RNA-NPs使表达PD-L1的CD11c+脾细胞数量增加2倍以上。③ 在免疫抵抗肿瘤模型中,RNA-NPs激活全身和瘤内髓细胞。④ 免疫检查点抑制剂(ICIs)可激活外周和瘤内PD-1+CD8+细胞,RNA-NPs可与ICIs联合治疗发挥协同抗肿瘤作用。⑤ mRNA-NPs对恶性胶质瘤患病犬无毒副作用。

Personalized Tumor RNA Loaded Lipid-Nanoparticles Prime the Systemic and Intratumoral Milieu for Response to Cancer Immunotherapy
2018-10-10, doi: 10.1021/acs.nanolett.8b02179

【主编评语】该研究证明了肿瘤负载的RNA-NPs伴随着诱导PD-L1表达而广泛的免疫激活,这种激活可用于治疗。虽然免疫治疗仅对部分癌症患者有效,但与全身免疫调节RNA-NPs联合治疗可能会扩大其治疗效果。(@叶开)



碳纳米点在肿瘤免疫治疗中崭露头角

Nanoscale[IF:7.233]

① 肿瘤的免疫抑制环境对于癌症的免疫治疗是一大阻碍。② 碳纳米点(CDs)是一类能够表达红外荧光的纳米材料,具有很好的组织相容性。③ CDs与抗原血清蛋白的复合体(CDs-OVA)可以有效促进免疫系统对抗原的识别,产生更强的抗癌效果。CDs可以与多种抗原结合提升抗原呈递效率,也可以与抗体和其他成分结合。④ CDs-OVA可以诱导抗原特异性细胞免疫反应,抑制黑色素瘤生长。⑤ 碳纳米点作为一种新的多功能载体,为肿瘤免疫治疗和研究开辟了新大陆。

Engineered Fluorescent Carbon Dots as Promising Immune Adjuvants to Efficiently Enhance Cancer Immunotherapy

【主编评语】这项工作不仅首次报道了碳纳米点作为疫苗佐剂用于肿瘤抑制,而且为碳纳米点在癌症免疫治疗和其他潜在临床应用中的更多生物医学应用开辟了许多可能性。(@叶开)



感谢本期周刊的创作者:叶开,yutouyl,彭琪,刘昱,尤老师,刘老师



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