该公司的研发重心将向疫苗和专科治疗领域转移。...

▎药明康德/报道

日前，赛诺菲（Sanofi）公布了该公司2018年第四季度和全年的财报。在财报电话会议上，该公司执行副总裁兼全球研发负责人John Reed博士介绍了赛诺菲研发管线的最新动态和研发布局。该公司的研发重心将向疫苗和专科治疗领域（specialty care）转移，并且将集中资源推动优先研发项目的进展，让我们来看看赛诺菲全力推动的是哪些领域的研发项目:

▲赛诺菲重点推进的优先研发项目（图片来源：参考资料[2]）

肿瘤学领域

肿瘤学领域是赛诺菲加快推动优先研发项目的重点领域，在这一领域的优先研发项目有8项，几乎占去所有优先研发项目的一半。肿瘤学药物研发管线中包括调节机体免疫反应的癌症免疫疗法，例如双特异性和三特异性抗体和T细胞接合器，这些在研疗法能够将通常对免疫检查点抑制剂反应不良的“冷”肿瘤变为“热”肿瘤，从而提高免疫检查点抑制剂的疗效。在癌症免疫疗法领域的研发重心之一是免疫组合疗法，而赛诺菲也将致力于在5大癌症领域开发最佳的免疫组合疗法。6项研发项目处于概念验证前阶段，而两项研发项目处于概念验证后阶段。

▲赛诺菲肿瘤学领域的药物管线（图片来源：参考资料[2]）

两项处于概念验证后阶段的研发项目包括：

Isatuximab，是一款靶向CD-38的单克隆抗体。它在治疗多发性骨髓瘤（MM）的关键性3期临床试验中达到了主要终点，显著提高MM患者的无进展生存期（PFS）。这些患者已经接受过至少两种前期疗法。CD-38是在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的受体。Isatuximab通过靶向CD-38的特定表位，能够触发多种作用机制，促进细胞凋亡和调节免疫活性。根据Isatuximab在名为ICARIA的3期临床试验的结果，赛诺菲预计在今年第二季度向FDA递交生物制剂许可申请（BLA）。同时，该公司在进行其它临床试验，探索isatuximab与其它癌症免疫疗法联用的功效。

▲Isatuximab简介（图片来源：参考资料[2]）

抗CEACAM5抗体偶联药物（ADC）将靶向CEACAM5抗原的人源化单克隆抗体与细胞毒性药物连接起来，从而起到靶向递送细胞毒性药物的作用。CEACAM5是一种在多种实体瘤中高度表达的细胞表面抗原，其中包括肺癌、卵巢癌和胰腺癌等癌症类型。在肺癌患者中有20%患者的肿瘤表达高水平的CEACAM5抗原。目前，这款ADC已经在治疗高度表达CEACAM5的肺癌患者亚群的1/2临床试验中获得概念验证。预计赛诺菲将在今年晚些时候开始关键性临床试验，并且扩展该疗法在其它癌症类型中的研究。

▲抗CEACAM5抗体偶联药物简介（图片来源：参考资料[2]）

处于概念验证前阶段的研发项目包括：抗CD3和CD123双特异性抗体，抗BCMA和CD3双特异性抗体，抗MUC16和CD3双特异性抗体，抗TGF-β单克隆抗体。这些双特异性抗体和单克隆抗体的一个共性是它们可以用不同手段调节免疫反应，从而使免疫检查点抑制剂更为有效。

血液学领域

BIVV001是一款下一代凝血因子VIII替代疗法，用于治疗严重A型血友病患者。这款创新融合蛋白将重组凝血因子VIII与Fc、VWF和XTEN蛋白片段融合在一起，显著延长了因子VIII的半衰期。1/2期临床试验结果表明，BIVV001拥有长达38-44小时的半衰期，患者只需要每周接受一次治疗就可以维持因子VIII的正常活性水平。赛诺菲预计在2019年下半年开始3期临床试验。

▲BIVV001简介（图片来源：参考资料[3]）

Sutimlimab是一款靶向补体C1s蛋白的单克隆抗体。补体系统级联介导多种自身免疫性疾病，通过阻断C1s蛋白的功能，sutimlimab有望治疗多种自身免疫性疾病。在治疗冷凝集素病的人类临床试验中，sutimlimab能够显著减少患者由于免疫系统攻击自身血红细胞而造成的严重溶血性贫血。Sutimlimab治疗这些患者的3期临床试验结果预计在2019年下半年公布。此外，赛诺菲还将探索sutimlimab在治疗免疫性血小板减少症（ITP）方面的疗效，部分ITP患者的免疫系统攻击和破坏自身的血小板，导致血小板水平严重下降。

▲Sutimlimab简介（图片来源：参考资料[3]）

罕见病与神经疾病

Venglustat是一种口服葡糖神经酰胺合成酶（GCS）抑制剂，它能够穿越血脑屏障。Venglustat通过抑制GCS活性，能够治疗由于是糖鞘脂代谢途径中出现基因突变而导致的多种罕见病，其中包括：3型戈谢病（Gaucher disease type 3）、GBA相关的帕金森病、法布里病（Fabry disease）和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。它已经在治疗3型戈谢病、GBA相关的帕金森病和ADPKD的临床试验中显示出疗效。

▲Venglustat简介（图片来源：参考资料[3]）

疫苗领域

赛诺菲公司和阿斯利康（AstraZeneca）共同开发的SP0232（又名MEDI8897）是一款被动免疫制剂。它是靶向呼吸道合胞病毒（RSV）的F单克隆抗体，具有延长的半衰期。通过给儿童注射这一疗法，可以让儿童在RSV季节对RSV感染产生免疫力，从而预防下呼吸道感染。这款免疫制剂刚刚获得美国FDA授予的突破性疗法，在2b期临床试验中也表现出良好的预防效果和安全性。由于这一疗法延长的半衰期，儿童只需接受一次注射就可以在长达数月的RSV季节中获得保护。

▲SP0232简介（图片来源：参考资料[2]）

除了推动这些优先研发项目的进展之外，赛诺菲还进一步扩展了该公司研发平台的广度，增添了多特异性抗体、纳米抗体（Nanobodies）、基因编辑、RNAi疗法以及mRNA疗法等多种治疗模式的开发能力。这些创新疗法平台将赋予该公司根据科学研究的进展，选择最佳治疗模式靶向特定靶点的能力。

▲赛诺菲公司多样化的疗法研发平台（图片来源：参考资料[2]）

我们预祝赛诺菲公司的研发项目早日取得成功，将新药好药带给患者。

点击文末“阅读原文/Read More”即可获得赛诺菲2018年财报PPT。

参考资料：

[1] Sanofi’s latest R&D remodeling spotlights what’s hot (bispecifics) and what’s not (CTLA-4) in oncology today. Retrieved February 8, 2019, from https://endpts.com/sanofis-latest-rd-remodeling-spotlights-whats-hot-bispecifics-and-whats-not-ctla-4-in-oncology-today/

[2] Sanofi Q4 and Full Year 2018 Results. Retrieved February 8, 2019, from https://www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/en/investors/docs/Q-R/Q4_FY_2018_Slides.pdf?la=en&hash=211F45D1D6BDA1B6AAD6966F2BEC83CF962DF85F

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