答疑：抗精神病药长效针剂是怎样的一类药物？专家视角_【医脉通精神科】

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大量证据显示，抗精神病药长效针剂（以下简称「长效针剂」）有助于改善治疗依从性，降低复发及入院风险。然而，针对长效针剂的优势及局限性，以及哪些患者更适合使用长效针剂，很多患者及医生仍存在疑问。

日前，美国北德克萨斯大学沃思堡健康科学中心Michael W. Jann接受了相关采访，对上述问题进行了简要解答。Jann博士是一名专精于精神科领域的药理学教授及临床药师，论著被引次数超过4500次（ResearchGate）。

问：抗精神病药长效针剂有哪些优势？

答：首先，长效针剂可以提供可靠的信息，明确告诉医生有多少药物真正进入了患者的体内，这是口服药物很难做到的。此外，长效针剂可以在体内持续稳定地释放药物，维持平稳的血药浓度，而不像口服药物时那样，血药浓度存在明显的波峰和波谷。

其次，一系列研究告诉我们，相比于口服药物，长效针剂拥有「硬实力」，可有效预防症状复发，减少入院。

第三，长效针剂对治疗依从性具有积极的影响。客观地说，没有什么药物能保证患者100%依从，包括长效针剂；即便患者开始答应得很好，此后也可以改变主意，说不打就不打。然而，相比于口服药密集的给药节奏，长效针剂可以在更长的给药间期内持续起效，进而为讨论治疗依从性争取时间。

第四，长效针剂可以预防服药中断。我们知道，长期坚持每天口服药物相当不易，很多时候（如逢年过节、外出旅游、应激事件等）很容易出现服药中断，而长效针剂则可以降低这种风险。

使用长效针剂期间，即便没有每天服药，治疗也在时刻进行中，这有助于增强患者的信心。此外，患者一般需要每个月去一次门诊，此时医生能腾出更多的时间去关注用药依从性之外的问题，如作业疗法或功能训练等，对患者同样有利。

需要指出的是，尽管长效针剂能够为患者带来诸多获益，但很少有患者在第一次就诊时即同意接受长效针剂治疗，大部分患者在第三次或第四次就诊时才同意「打针」。

问：抗精神病药长效针剂有哪些局限性？

答：除上述优势之外，抗精神病药长效针剂也存在很多局限性——

首先如上所述，长效针剂尽管在治疗依从性上具有优势，但同样不能保证患者100%依从。只要患者拒绝口服药，那么其拒绝注射长效针剂也是完全可能的。即便使用了长效针剂，医生同样需要做患者的工作，培养治疗依从性。

其次，相比于口服抗精神病药，目前市面上的长效针剂种类有限。如果患者正在使用的口服药物没有相对应的长效针剂，那么医生必须认真考虑如何从口服药换用长效针剂。尤其是如果患者对某种抗精神病药反应良好，硬要换用一种其他成分的长效针剂，患者并不一定乐意。

第三，长效针剂也有副作用。长效针剂上市时，其口服剂型往往早已进入临床，所以医生能够预测哪些副作用可能会出现。然而，相比于口服剂型，长效针剂的副作用可能持续更长时间，甚至贯穿患者整个用药过程。因此，医生需要开展患者宣教，提高患者对特定副作用的警惕性，并制定应对计划。

第四，长效针剂可能对患者造成污名化——只有那些「不老老实实吃药」的患者才「被迫」使用长效针剂，而事实上并非如此。医生自己首先需要克服这种感知。

第五，长效针剂可能很贵。

问：目前有哪些长效针剂可供使用？

答：事实上，目前临床可用的长效针剂不多，药物成分主要包括：

▲ 第一代抗精神病药：氟哌啶醇，氟奋乃静；

▲ 第二代抗精神病药：利培酮，奥氮平，帕利哌酮，阿立哌唑。

同一种药物成分可以做成不同的长效针剂，如帕利哌酮长效针剂包括一个月和三个月两种剂型。

很多抗精神病药没有长效针剂是有原因的。例如，虽然科技在不断进步，但一些药物分子的结构并不允许做成长效针剂。长效针剂的技术十分复杂，一些长效针剂拥有数百种甚至更多的专利。因此，研究长效针剂技术并不适合那些「胆子小」（faint of heart）的药厂。

一般而言，注射第一针长效针剂后，患者需要口服2-3周的药物，以实现平稳过渡。然而，棕榈酸帕利哌酮和月桂酰阿立哌唑有所不同：使用棕榈酸帕利哌酮时，理论上不需要额外口服药物；使用月桂酰阿立哌唑时，可选择口服1天的阿立哌唑（30mg），也可以不口服。

问：长效针剂的研发有哪些趋势？

答：未来，长效针剂主要有两个发展方向：

1. 通过改进剂型及给药方案，开始长效针剂治疗后尽可能不需要口服药物，目前已经有一些长效针剂做到了这一点。

2. 延长给药间隔。例如，帕利哌酮已有了每三个月注射一次的剂型，月桂酰阿立哌唑也有了每6周或每8周注射一次的剂型。

问：哪些患者应考虑长效针剂治疗？

答：理论上讲，所有需要长期治疗的患者都可以考虑长效针剂治疗。

然而我们也知道，目前长效针剂在临床中尚未得到充分的应用，其原因是多方面的，其中一个可能在于患者及医生本人对长效针剂的感觉——作为医务工作者，我们可能会以己度人，认为患者不想打针，更想吃药；但除非你明确问了患者，否则你猜的可能是错的。更想打针还是吃药，问问患者并不困难。

真正的问题在于，什么时候开始用长效针剂。比如，患者最初使用口服药后复发，医生认为患者的依从性出了大问题。然而，如果复发不是因为依从性不佳呢？或者，等患者复发2次、3次或4次？在我看来，长效针剂不应留作多次复发患者的救命稻草，而应该在治疗的更早阶段即考虑使用。

此外，患者通常以口服药物起始治疗，但这并不意味着首发精神病患者不能用长效针剂。事实上，已经有一些研究探讨了长效针剂在首发精神分裂症患者中的应用，但我们对长效针剂的关注点常局限在了依从性上，很少会想起这些研究。

对于任何长效针剂而言，建议患者在首次注射前先使用口服剂型数天，以确定耐受性；若能耐受，那么使用长效针剂后至少不会发生过敏类的不良反应。

问：关于长效针剂的临床应用，对临床医师有何提醒？

答：使用长效针剂时，我们可以明确知道有多少药进入了患者的体内。然而反过来，我们在使用口服药时，并不能准确地知道患者吃进去了多少药；很多时候患者服药出现了中断，但我们却毫无察觉，因此需要更加小心。

其次，我们需要积极关注长效针剂的副作用，并有所提防；关键在于，不仅要客观评估副作用的严重度，还要关注副作用对患者造成的主观痛苦。这两个方面都会影响患者的治疗依从性，甚至造成使用长效针剂事与愿违——我们希望改善治疗依从性，结果却进一步损害了治疗依从性。

关于抗精神病药，任何医务工作者首先需要了解的是患者对药物的信念及态度。不要夸大药物的好处。药物有助于减轻症状，帮助患者更好地思考，降低复发率，但没有什么药能保证不复发。并且，我们要尊重患者治疗不依从的原因，不要持惩罚的态度，而是应该积极与患者合作，尝试改善依从性，以及将长效针剂作为备选方案。

医患双方的态度和行为都在随着时间的推移而改变。我们需要在每次面诊时都询问患者对于药物的态度，以发展彼此间的互相尊重。