【JAMA Oncol】“强强battle”：AIDS+晚期癌症vs 免疫检查点抑制剂

通过检索pubmed文献及国际大会报道摘要，该系统性回顾研究共收纳13篇文献及4篇大会摘要，以评价ICI治疗HIV感染和晚期癌症患者的安全性和有效性。...

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想象一下，当您碰到下面这道选择题时，您会如何作答？

以下哪种疾病是您最不想面对的？

A. 艾滋病（AIDS）

B. 癌症晚期

”

小编真的无法做出抉择，A和B都是我最不想面对的，可偏偏世事无常，感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者患癌症的风险增加。在这些患者中，肺癌、肛门癌、霍奇金淋巴瘤、口腔或咽喉癌等非HIV相关恶性肿瘤已成为HIV感染者死亡的主要原因之一。由于药物相互作用和细胞毒性药物的免疫抑制特性，传统的细胞毒性治疗在HIV感染患者中存在局限性。

传统治疗有局限，那最新、最热的免疫治疗是否可行？可HIV感染患者通常被排除在免疫治疗的临床研究之外，AIDS+晚期癌症患者使用免疫检查点抑制剂（ICI）的临床试验数据很少。但近日Cook MR及Kim C对这些文献进行了系统的回顾，最终结果发表在《JAMA Oncology》上。

通过检索pubmed文献及国际大会报道摘要，该系统性回顾研究共收纳13篇文献及4篇大会摘要，以评价ICI治疗HIV感染和晚期癌症患者的安全性和有效性。

ICI治疗HIV感染+晚期癌症患者一般耐受性良好

在70例患者中有6例（8.6％）出现3级及以上免疫相关不良事件，包括胰岛素依赖性糖尿病、结肠炎、肌炎和肝炎。使用抗PD-1和抗CTLA-4抗体联合治疗的患者更容易发生3级或更高级别的免疫相关不良事件。

治疗相关不良反应与艾滋病毒载量或CD4细胞计数的不良变化无关。34名患者记录了治疗前后的HIV病毒载量变化。其中28名基线时检测不到HIV载量的患者中，有26名患者（93％）的艾滋病毒仍被抑制。在基线检测到HIV载量的6名患者中，5名患者的病毒载量减少。25名记录了治疗前后的CD4细胞计数变化，开始ICI治疗后，其中14名患者（56％）CD4细胞计数增加，11名患者（44％）CD4细胞计数减少。CD4细胞计数的变化平均值为12.3（28.5）/μL（-290至296 /μL）。

ICI对HIV感染+晚期癌症患者有较明显的抗肿瘤活性

有45名患者对ICI治疗有反应。23例非小细胞肺奥（NSCLC）患者中有7例（30％）出现客观缓解，11例黑素瘤患者中有3例（27％）出现客观缓解，8例Kaposi肉瘤患者中有5例（63％）出现客观缓解。

艾滋病毒感染的存在似乎与ICI治疗的疗效差异无关。接受过系统治疗的HIV感染NSCLC患者的ORR为26%，未接受系统治疗患者的ORR为50%。

总的来说，这些研究表明了ICI可能在治疗HIV感染中起作用。大多数研究未报道PD-L1表达及肿瘤突变负荷（TMB），因此，无法评估PD-L1表达或TMB与ICI抗肿瘤疗效的关系，这需要在更大的研究中去验证。一些ICI治疗HIV感染癌症患者的临床试验正在进行中，这些试验的结果将进一步阐明ICI治疗对HIV感染癌症患者的安全性和有效性。

根据本系统综述的结果，在缺乏明确的前瞻性数据表明不利的风险效益比的情况下，ICI疗法可能是艾滋病晚期癌症患者的一种可行的治疗选择。

由于该系统评价的局限性，希望不久的将来能有前瞻性试验阐明ICI治疗HIV感染癌症患者的抗病毒疗效。

参考文献：

Cook MR, Kim C. Safety and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With HIV Infection and Advanced-Stage Cancer: A Systematic Review. JAMA Oncol. 2019 Feb 7.

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