科研新发现喜见花开凤凰飞,中国人类蛋白质组计划发现肝癌精准治疗新靶点【营养发现】
编者按:肝细胞癌是全球癌症死亡的第三大原因。感染乙型肝炎病毒是发展肝细胞癌的主要危险因素之一,特别是在东亚地...
编者按:肝细胞癌是全球癌症死亡的第三大原因。感染乙型肝炎病毒是发展肝细胞癌的主要危险因素之一,特别是在东亚地区。虽然手术治疗可能在早期阶段有效,但发生这种癌症后的五年总生存率仅为50-70%。
2019年2月28日,军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、国家蛋白质科学中心(北京)、蛋白质组学国家重点实验室贺福初院士团队、钱小红教授团队联合复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队等开展的早期肝细胞癌(early-stage hepatocellular carcinoma)蛋白质组研究成果在Nature上以Proteomics identifies therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma为题在线发表。本篇文章首次描绘了早期肝细胞癌的蛋白质组表达谱和磷酸化蛋白质组图谱,发现了肝癌精准治疗的新靶点。
研究人员运用蛋白质组学和磷酸蛋白质组学等技术,针对110个与乙型肝炎病毒感染相关的临床早期肝细胞癌的成对肿瘤和非肿瘤组织进行分析。定量蛋白质组学数据突出了早期肝细胞癌的异质性:将该队列分层为亚型S-I,S-II和S-III,每种亚型具有不同的临床结果。
图1. 早期肝癌的三种蛋白质组学亚型
进一步,作者通过蛋白质组学和磷酸化修饰组学对HBV相关的早期HCC中的特征蛋白和磷酸化信号通路进行研究分析。研究结果显示,在糖酵解、TGFβ信号、integrin and Rho GTPases等信号通路中, 多个关键蛋白的磷酸化水平显著上调,暗示磷酸化修饰的调控在早期肝癌进程中的重要作用。
图2. 蛋白质组学和磷酸化修饰组学鉴定S-III亚型中特征蛋白和磷酸化信号通路的改变
图3. Avasimibe在PDX模型中显著抑制高表达SOAT1的肿瘤
参考文献:
Ying Jiang., et al. (2019). Proteomics identifies therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma. Nature.
转载自精准医学与蛋白组学
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