2019 ASCO SITC 首日精彩荟萃：PD-L1单抗用于肺癌新辅助治疗

探索早期肺癌患者的新辅助治疗方案是目前肺癌研究的热点，本次ASCO-SITC会议上有哪些新进展呢？且看医脉通前方记者发来的报道。...

美国当地时间2019年2月28日，ASCO-SITC临床免疫肿瘤学研讨会在美国旧金山召开。ASCO-SITC是一个为期三天的专注于免疫肿瘤学临床和转化研究进展的会议，由美国临床肿瘤学会(ASCO)和癌症免疫治疗学会(SITC)联合主办，是临床医生、科学家和其他专业人士分享该领域最新科学成果的理想平台。

第一天的会议主要讨论了肺癌免疫治疗、免疫基因组学以及基因工程T细胞疗法等内容。探索早期肺癌患者的新辅助治疗方案是目前肺癌研究的热点，本次ASCO-SITC会议上有哪些新进展呢？且看医脉通前方记者发来的报道。

对于早期非小细胞肺癌患者，手术是最佳治疗选择，但这些“幸运儿”只占全部患者的20-25%，并且50%的患者在手术后，仍然会出现复发甚至转移。

怎么解决这种困境呢？医学界先后提出了两种套路，一种是在手术后进行的放化疗，也就是辅助治疗；而另外一种，则是把放化疗的时间挪到手术前，就是即将谈到的新辅助治疗了。

作为近年来肿瘤学界最受关注的突破技术，目前，免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）中的研究和应用如火如荼。免疫治疗用于术前新辅助治疗，激活患者免疫系统，在肿瘤负荷最大的时候诱导并活化免疫细胞识别肿瘤。这种抗肿瘤作用一直可以持续到手术切除肿瘤之后，对于残余肿瘤细胞或微转移灶具有持久的抑制和杀伤作用。

2018年4月16日新英格兰杂志发表了纳武利尤单抗新辅助治疗NSCLC的研究结果，研究显示纳武利尤单抗新辅助治疗毒副反应较少，并不延迟手术时间，45%的患者达到主要病理缓解。该研究从免疫机制、原理等方面确定了免疫新辅助治疗的可行性。

PD-L1抑制剂也在跃跃欲试。2019年ASCO SITC大会上俄勒冈州立大学医学院的Filiz Oezkan教授公布了一项进行中的多中心临床试验，从有效性，安全性以及对外周血细胞 (PB) 的免疫表型等几个方面初步评估了PD-L1抑制剂atezolizumab (atezo)用于可切除的NSCLC新辅助治疗的的治疗表现。LCMC3是Atezolizumab新辅助治疗可切除的NSCLC患者的II期、单臂、开放、多中心的研究。患者在切除术前接受了2个周期的atezo，1200mg，第1,22天。分别在接受atezo前和手术前获取肿瘤组织和PB。生物标志物可评估人群（BEP）包括接受了通过10色流式细胞术 (IMMUNOME) 进行成对的PB样本分析的患者和接受了以肿瘤残余小于10%作为指标进行的主要病理学缓解率 (MPR) 评估的患者。

主要终点是MPR。次要终点包括安全性，以PD-L1表达抑制作为指标的MPR，总生存率 (OS) 和无病生存率 (DFS) 。研究过程中引入了对免疫表型分析结果和治疗手段，MPR与PD-L1的相关性分析。截止至2018年10月31日，已有116名患者入组，本次我们报告了180名计划入组患者中的54名患者术后随访的结果。 15例患者出现Gr 3-4 AEs（3例治疗相关），1例Gr 5 AE（猝死）与治疗无关。

根据RECIST标准，3例PR，42例SD和0例PD。 54例患者中的50例患者接受了外科手术，47例患者进行了MPR评估：4例患者患者在手术前退出了治疗（2例患者的推出原因为观测到了影像学上的病情进展，2例其他未知原因）; 3例肿瘤组织无法切除。排除了5例EGFR或ALK突变患者，MPR率为10/45（22％，95％CI 11-37％）。

44/54例患者进行了基线PD-L1状态评估; 31例BEP患者，其中23例组织中存在PD-L1表达：16例患者PD-L1表达为阳性，7名为阴性。

我们观察到应用Atezo后患者体内自然杀伤（NK）细胞，CD8 + T细胞，Th1反应相关的树突细胞（DC）在绝对数量（每微升血液个数）和相对数量（百分比）上均有增加，而B细胞在这两项上均有减少。

未达到MPR指标的患者体内的迟激活型NK细胞，单核髓细胞和与TH-2/17[ 这两类辅助T细胞对免疫反应起抑制作用]辅助细胞免疫应答机制相关的树突细胞数量显著增加了。

PD-L1表达为阳性的患者体内出现了老化T细胞和单核髓细胞数量的显著减少，和与TH-1辅助细胞免疫应答机制相关的树突细胞数量增加。

截至目前该团队共分析了22/54对单个患者治疗前后的肿瘤情况，大多数患者在接受了atezo疗法后出现了PD-L1表达为阳性的细胞数量的增加。非MPR患者显示晚期活化的NK细胞，单核细胞骨髓细胞和Th2和Th17反应相关的DC显著增加。atezo应用于NSCLC新辅助治疗具有良好的临床活性且耐受性良好，MPR率令人鼓舞。初步免疫表型分析结果显示，该疗法引起了患者外周血中各细胞亚型在免疫学意义上的显著数量变化。由于该项临床试验还在招募参与者，并将在未来使用更多的分析手段来研究患者肿瘤组织和淋巴结的变化，我们希望在不远的未来听到更多关于免疫检查点抑制剂用于NSCLC新辅助治疗的临床结论。参考文献：

Neoadjuvant atezolizumab in resectable NSCLC patients: Updated clinical and immunophenotyping results from a multicenter trial.J Clin Oncol 37, 2019 (suppl 8; abstr 99).

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