关注“痴呆老人”,关注阿尔兹海默症

 

根据病因,痴呆症主要分4大类:1.老年性痴呆,即阿尔兹海默症(AD);2.血管性痴呆(VD);3.混合型痴呆,即老年性痴呆与血管性痴呆同时存在;4.其他类型的痴呆(如脑外伤、中毒、B族维生素缺乏、脑积水、帕金森病、慢性病毒脑炎等引起的痴呆)...





根据病因,痴呆症主要分4大类:1.老年性痴呆,即阿尔兹海默症(AD),比例为50%-75%;2.血管性痴呆(VD),比例为5%-20%;3.混合型痴呆,即老年性痴呆与血管性痴呆同时存在;4.其他类型的痴呆(如脑外伤、中毒、B族维生素缺乏、脑积水、帕金森病、慢性病毒脑炎等引起的痴呆)

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为什么我们要关注“痴呆老人”?

痴呆是指慢性获得性进行性智能障碍综合征。在美国,它已经成为继癌症,心脑血管疾病及中风之后列第四位的致死病因。根据2012年的世界卫生组织(WHO)报告,全世界有两千四百万的人患有痴呆,并预计在未来20年这一数字会翻倍。

那么,这个病症的上升速率有多快呢?形象地说,每七秒钟,即你还未读完这段话,世界就将会多增加一个痴呆病例。而到2050年,全球将会有超过一亿的老年人会生活于痴呆病症的困扰中,即我们说的失智老人。

全球不论是像美国、英国这样的欧美发达国家,还是中国这样的发展中大国,都面临着同样的挑战:如何迎接老龄化的到来以及为需要特殊关照的失智老人提供健全的服务?

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阿尔兹海默症 = 老年痴呆吗?

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,我们通常称为老年痴呆),是一种神经退行性疾病。其主要症状为认知功能的退化直至丧失,最早由德国的Alois Alzheimer 于1906年报道,所以此病也以他的名字命名。

但阿尔茨海默症(AD)也称为老年性痴呆,这是为什么呢?因为其在所有痴呆病例中所占比例为50%-75%。其余的痴呆病类型包括血管性痴呆比重在20%左右;混合型痴呆,即老年性痴呆与血管性痴呆同时存在以及如脑外伤、中毒、B族维生素缺乏、脑积水、帕金森病、慢性病毒脑炎等引起的痴呆。

在中国,2010年患有痴呆的病人预估有九百二十万,其中阿尔兹海默病人将近五百七十万(占整个痴呆病人的百分之六十以上)。以年龄段分,我国65-69岁的老人中患各类痴呆的发病率为2.6%,85岁以上的老年人痴呆的发病率47%, 九十五岁以上痴呆并的发病率为65%。其中55-59岁的痴呆病人中,有三分之一可能患有阿尔兹海默症;而在95-99岁的痴呆病人中,阿尔兹海默症的比例达到80% 以上。因而阿尔兹海默症就当之无愧地成为老年痴呆的代名词。

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痴呆不仅仅是“忘记你”

既然是痴呆病,病症不就是记不住事嘛,正如我们受不了某人的健忘总会抱怨一句:“你老年痴呆啊!”。可实际上,痴呆病真的仅仅是失忆吗?以阿尔兹海默症为例我们看看它的进程;
从轻度到重度病程跨度可达十几年,最终死于各种并发症。因而阿尔兹海默症也被定性为一种慢性疾病,所以痴呆也不仅仅是“忘记你”那么简单;做为陪伴他的亲人与医护人员,往往看到的是一个活泼明亮的人最终变得生活不能自理,这一过程痛苦而漫长。4

科技那么进步,现在总有治疗阿尔兹海默症的方法吧?

很遗憾地说,目前还没有任何药物能够阻止此病的进程。问题究竟在哪呢?这要从老年痴呆的治病机理研究说起。

从Alois Alzheimer 报道第一例病人算起的一百多年来,科学家就将目标放在疾病的两个生物蛋白标记上:淀粉样蛋白沉淀和蛋白tau。

简单的来说阿尔兹海默症病人的脑组织切片染色可发现异于正常人的蛋白沉淀以及在神经纤维缠结(由tau蛋白组成)。这两个蛋白也被广泛地当作疾病症状之前潜伏期的追踪检测标记物。科学研究最简单的逻辑是因果关系。既然发现它们,那最基本的问题就是它们从哪来?在阿尔兹海默病中它们发生了什么异常?这些异常是否是痴呆病人认知功能衰退的原因?



据此研究,很多的药物研发都将药物靶点放在淀粉样蛋白沉淀或tau聚集上。然而结果是阻碍这些异样蛋白的产生并不能使得病人的认知表现有所改善,有的甚至会产生一些副作用。

另一方面,关于阿尔兹海默病的致病机理还没有很明确而一致的结论,比如组成淀粉样蛋白的基本成分在正常情况下有什么样的生理功能这样的问题还没有认识清楚。

现在,越来越多的科学将阿尔兹海默症定义为系统层面的机理失序失能,这也意味着阿尔兹海默症并不是单一因素导致的疾病。为了更加准确全面地认识此病,越来越深入同时越来越有挑战性的问题需要我们解决。

3月31日,来自于波士顿儿童医院的Beth Stevens团队在《Science》期刊发表了最新发现,对阿尔兹海默症的致病机理有了不一样的结论,具体可阅读我们转载的另一篇文章《前沿展望:免疫细胞“蚕食”神经?阿尔兹海默症的又一致病机制》

现在市场上通过FDA审核的可用于治疗阿尔兹海默病的药物有胆碱酯酶抑制剂类(如donepezil,galantamine)和谷氨酸受体拮抗剂(如mamantine),其主要作用是降低神经毒性。但这些药物并不是对所有的痴呆病人有效,其药效也有限(只能改善初期或中期病人的状况)。

实际上阿尔兹海默症的新药研发没有停止过,结果是像罗氏(Roche),辉瑞(Pfizer),强生(JNJ)等这样的医药巨头均以失败告终。

因此,老龄化时代的到来注定了长时间内痴呆人数的上升及其带来的家庭社会需求与负担。目前对于确诊患痴呆的病人,只能做好准备去面对逐渐丧失的记忆,甚至有一天失去尊严地活着的能力。

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痴呆是遗传的吧?我们家没有人得过,我将来也不会得?

痴呆离我有多远?这是大家都关心的问题。在欧洲,与阿尔兹海默症相关的基因通过追踪有痴呆病史的家族已经确定,但对其进一步的研究还在深入。

事实是,在所有确诊的阿尔兹海默症患者中,只有5%左右是与遗传有关。剩余的95%的基因都是正常的。为了找出这95%的人为什么在老年时会得痴呆,研究者对教育程度,年龄,性别,烟瘾,甚至焦虑程度等这些影响因素都做了评估,目前得出的结论是教育程度低的人比教育程度高的人患病风险高,女性比男性的风险高;长期处在不安焦躁的情绪中在老年时更容易患痴呆。所有的这些研究结果似乎很容易理解:长期健康,稳定而高品质的生活方式也预示着更加健康的老年(见下图)。

下图是阿尔兹海默症发病率与年龄的关系。随着年龄增高的发病率可以让我们更直观地感受到老去到底意味着什么——是越老越大的失去体面与尊严的可能性。



如果你对阿尔兹海默症还感觉到陌生的话,这里不妨再给你介绍两位上个世纪末的世纪风云人物:一位是颇有建树的美国总统,一位是英国的“铁娘子”,里根与撒切尔夫人的晚年,同样被阿尔兹海默症所困扰、折磨,尽管年轻时叱咤政坛意气风发,可变老后最终以痴呆病的形象谢幕。

对你我而言,与其问你离痴呆病有多远,不如问你离痴呆病有多近。你能确保老年时的自己比里根、撒切尔夫人他们幸运吗?

研究阿尔兹海默症的科学家们有两句话说的特别幽默:不想得这种病只有两个办法可以选择,第一不是人类,第二不要老去。

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