ACC 2019 意外的惊喜！Alirocumab可有效降低Lp（a），显著降低CV事件

Alirocumab可以显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，从而降低患者的主要不良心血管事件（MA...





Alirocumab可以显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，从而降低患者的主要不良心血管事件（MACE）和全因死亡风险已被相关研究所证实。而与LDL-C类似的脂蛋白a[Lp（a）]，Alirocumab是否也可以有效降低呢？在第68届美国心脏病学会科学年会（ACC 2019）上重磅公布的ODYSSEY OUTCOMES最新亚组分析结果显示，Alirocumab可以通过降低Lp（a）显著降低CV事件，且该获益独立于LDL-C水平降低之外。

葛均波院士针对ODYSSEY OUTCOMES最新亚组分析结果在媒体发表评论指出，该项研究给了我们一个意外的惊喜，Alirocumab在降低LDL-C的同时，降低了Lp（a）。多少年来，我们一直在困惑，我们知道Lp（a）是个“坏东西”，但我们没有办法予以干预；这次ODYSSEY OUTCOMES的亚组分析中，Alirocumab在降低Lp（a）的同时，还降低了心血管的复合终点事件，包括卒中在内的所有事件的大幅度降低，这可能为家族性Lp（a）增高的患者提供了一个新的治疗手段。

Alirocumab是一种PCSK9抑制剂，用于减少急性冠脉综合征（ACS）患者的总体非致死性心血管（CV）事件（心肌梗死、卒中、不稳定型心绞痛、心力衰竭住院或缺血性血运重建）和死亡。以往的研究显示，脂蛋白a水平持续升高与心绞痛、心肌梗死、脑溢血有密切关系，是脑卒中和冠心病的独立危险因子；在这项研究中，将探索Alirocumab是否可以降低Lp（a），从而使终点事件减少。

该研究纳入1,8924例服用高强度他汀及最大他汀耐受程度治疗后，但LDL-C≥70 mg/dL的患者，随机分为Alirocumab（75 mg）治疗组和安慰剂组（q2wks）。中位随访2.8年后，观察主要终点事件（冠心病死亡、非致命性心肌梗死、缺血性卒中、住院治疗不稳定型心绞痛）和次要终点事件（全因死亡、心力衰竭住院、以及缺血导致的冠状动脉血运重建）。

研究结果显示，Alirocumab通过降低Lp（a），从而降低MACE事件风险、总非致命CV事件及总终点事件，且与LDL-C水平无关（Figure 1）。

Figure 1

基线Lp(a)预测安慰剂组的MACE事件风险



基线Lp（a）基线越高，Lp（a） 降低越显著；但LDL-C与LDL-Ccorrected水平无明显变化（Figure 2）。

Figure 2

基线Lp(a)预测Lp(a)的绝对变化，但不预测LDL-C



Lp（a）基线水平越高，MACE事件降低越显著。ARR=2.1%（95% CI,0.2～3.9）（Figure 3）。

Figure 3

基线Lp（a）越高，MACE事件获益更大



校正LDL-C水平，Lp（a）基线水平越高，MACE事件和全部事件降低越显著（Figure 4、Figure 5）。且独立于LDL-C获益更显著。

Figure 4

不同基线水平下Lp（a）对MACE事件的影响



Figure 5

不同基线水平下Lp（a）对全部事件的影响



研究结果表明，Alirocumab通过降低Lp（a）减少主要终点事件（冠心病死亡、非致命性心肌梗死、缺血性中风、住院治疗不稳定型心绞痛）和次要终点事件（全因死亡、心力衰竭住院、以及缺血驱动的冠状动脉血管重建），并且独立于LDL-C水平；随着Lp（a）基线越高，MACE事件和全部终点事件显著降低，有益于Lp（a）水平较高的患者。

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