苏大强有病,你有药吗?

 

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作者:汪少甫
单位:湖北荆州市公安县中医医院
来源:药评中心
(转载需先授权)
如果问最近最火的电视剧是哪个,我想非《都挺好》莫属,前期用四十多集塑造出来的胆小、自私、欺软怕硬的苏大强,就在上一集还能为了刚结识的小保姆,跟孩子们反目成仇要死要活的苏大强,谁曾想,下一集,因为一场病,居然来了一个一百八十度的大反转,成功洗白。是什么病有这么大的魔力?看过的都知道,苏大强得的是阿尔茨海默病,所以我们今天借机来说说关于阿尔茨海默病的药物治疗及进展。

老年性痴呆症可分为原发性痴呆症、血管性痴呆症和两者的混合型,前者又称阿尔茨海默病(AD),是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和和记忆损害为主的中枢神经系统退行性疾病。表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失,但视力、运动能力等则不受影响。痴呆是一类综合征,患者除了存在上述认知障碍外,还表现出精神行为的改变,AD占老年性痴呆症患者总数的70%左右。

AD与老化有关,但与正常老化又有本质区别,其发病机制尚未完全明确,学术界提出的假说有十余种,但目前研究较多、比较被认可的主要有胆碱能学说、神经兴奋毒性假说、β-淀粉样蛋白毒性学说和Tau蛋白过度磷酸化学说等。

尽管有关AD的研究进展很快,但迄今尚无十分有效的治疗方法,目前治疗仍以改善症状、阻止痴呆的进一步发展、维持残存的脑功能、减少并发症为主要原则,主要治疗药物包括治疗轻中度AD的一线药物胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲)和用于中重度痴呆治疗的兴奋性氨基酸受体拮抗剂(美金刚)两大类

一、胆碱酯酶抑制剂
多奈哌齐


用法用量:

初始每次5mg,每日一次,晚上睡前服用,一个月后根据临床需要可增加剂量到10mg(一日一次),推荐最大剂量为10mg

不良反应:

腹泻、肌肉痉挛、、乏力、恶心、呕吐、失眠,症状常为一过性、轻度的反应,继续用药可缓解
卡巴拉汀 


用法用量:

起始剂量一次1.5mg,每日2次,递增剂量:如果服用一次1.5mg,每日2次,经过最少2周的治疗后,耐受性良好,那么剂量可以增加到3mg/次,每日2次,以后剂量可逐渐增加至4.5mg/次,以至6mg/次,每日2次,但都要依赖于对调整前的服用剂量具有良好的耐受性,并且只有在当前剂量水平治疗至少两周后,才可以考虑加量

如果出现不良反应(如恶心、呕吐、腹痛或食欲减退)或体重下降,可能是机体对漏服一次或多次药物所产生的反应,然而,如果这些症状持续存在,应该将日剂量降回到以前耐受良好的剂量水平。建议与食物同服最大推荐剂量6mg/次,一日两次。

不良反应:

胃肠道反应,包括恶心、呕吐等。

本品具有安全、耐受性好、不良反应轻等优点,且无外周活性,尤其适用于伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者,是极有前途的AD治疗药物。
加兰他敏


用法用量:

起始剂量一次4mg,一日2次,服用4周;维持剂量:初始维持剂量为一次8mg,一日2次,此剂量至少维持4周,经对患者临床疗效及耐受性进行综合评价后,可以将剂量提高到临床最高推荐剂量,一次12mg,一日2次。

不良反应:

早期可有一过性的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。

本品对神经元中的胆碱酯酶有高度选择性,无肝毒性,可能会成为AD治疗的首选药。
石杉碱甲 


用法用量:

一次0.1-0.4mg(2-4片),一日2次,每日量最多不得超过0.45mg(9片)

不良反应:

一般不明显,剂量过大时可引起恶心、胃肠道不适、腹痛、头晕、出汗、乏力、视力模糊等,严重者可用阿托品拮抗。有严重心动过缓、低血压及心绞痛、哮喘、肠梗阻患者慎用。

推荐:

1、明确诊断为AD患者可以选用胆碱酯酶抑制剂治疗。

2、应用某一胆碱酯酶抑制剂治疗无效或因不良反应不能耐受时,可根据患者病情及出现不良反应程度,调换其他胆碱酯酶抑制剂或换作贴剂进行治疗,治疗过程中严密观察患者可能出现的不良反应。

3、胆碱酯酶抑制剂存在剂量效应关系,中重度AD患者可选用高剂量的胆碱酯酶抑制剂作为治疗药物,但应遵循低剂量开始逐渐滴定的给药原则,并注意药物可能出现的不良反应。

二、兴奋性氨基酸受体拮抗剂
盐酸美金刚 


用法用量:

本品每日服用一次,应在每日相同的时间服用,可空腹服用,也可随食物同服。每日最大剂量20 mg。

为了减少不良反应的发生,在治疗的前3周应按每周递增5 mg剂量的方法逐渐达到维持剂量,具体如下:

治疗第一周的剂量为每日5 mg(每次半片),第二周每日10 mg(每次一片,每日一次),第三周每日15 mg(每次一片半),第4周开始以后服用推荐的维持剂量每日20 mg(每次两片,每日一次)。

不良反应:

头晕、头痛、便秘、嗜睡、高血压等

推荐:

明确诊断的中重度AD患者可以选用美金刚或美金刚与多奈哌齐、卡巴拉汀联合治疗,对出现明显精神行为症状的重度AD患者,尤其推荐胆碱酯酶抑制剂与美金刚联合使用。

三、其他治疗药物

1、银杏叶可能对AD防治有一定效果,但这一结果尚需前瞻性随机对照试验的进一步验证;

2、有研究提示具有神经保护的代谢增强剂奥拉西坦对于延缓老年人脑功能衰退和提高信息处理能力有效,但基于随机、安慰剂对照研究的荟萃分析提示没有充足的证据证实吡拉西坦对AD有效;

3、抗氧化剂维生素E可以延迟AD患者发病进程的结论论尚待探讨,同样,非甾体类抗炎药降低AD发病危险的研究结果也存在争议

4、有研究佐证他汀类降脂药物无降低AD发病风险作用

5、针对临床医生广泛使用的尼麦角林、尼莫地平、司来吉兰等药物进行的荟萃分析研究显示,没有足够的循证医学证据证实上述药物对改善AD临床症状有效,但作为胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂的协同辅助用药治疗AD可能有益。

推荐:

与患者交代治疗益处和可能风险后,可以适当选用银含叶、脑蛋白水解物、奥拉西坦或吡拉西坦等作为AD患者的协同辅助治疗药物。

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