冷控释药与光热纳米技术开启攻克癌症新大门！
肿瘤周刊（第23期）：随着纳米技术的发展，越来越多的针对癌症治疗的纳米药物被开发出来。...
肿瘤周刊（第23期）
冷控释药与光热响应纳米技术开启攻克癌症新大门
Biomaterials[IF:8.806]① 该研究开发了一种新型冷响应HCPN-CG纳米颗粒用于靶向递送化疗药物（CPT）和光热剂（ICG）治疗乳腺癌；② 温度低于12°C，纳米颗粒会迅速分解，与pH或光热响应相比，冷响应能更有效地从纳米颗粒中释放药物；③ HCPN-CG纳米颗粒容易被肝脏中的库普弗细胞或巨噬细胞识别，从而导致更多的PN-CG纳米颗粒在肝脏中积累；④ 该纳米颗粒具有较好的体内肿瘤靶向能力；⑤ HCPN-CG纳米颗粒结合低温和近红外可在无明显全身毒性的情况下，显著杀伤肿瘤；
Enhanced cancer therapy with cold-controlled drug release and photothermal warming enabled with one nanoplatform
2018-07-11, doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.07.021
【主编评语】该研究表明，经冰冷却和激光照射的HCPN纳米颗粒在增强抗癌药物递送方面具有巨大的潜力。（@叶开）
乳腺癌精准治疗的突破口——BRCA1
Nature Communications[IF:12.353]① 人类BRCA1缺陷乳腺癌中三阴性乳腺癌（TNBCs）较多，其主要特征是肿瘤抑制蛋白TP53的失活突变和原癌基因MYC的扩增；② 在BRCA1缺失的TNBC中，PI3K信号的激活和视网膜母细胞瘤基因RB1缺失与MY相互作用；③ Mcl1作为小鼠3号染色体重复扩增的重要驱动基因，在BRCA1相关的乳腺肿瘤发生中与MYC协同作用；④ Mcl1抑制剂S63845或PARP1/2抑制剂奥拉帕尼单独治疗未引起临床反应，但两种药物治疗均显著抑制肿瘤生长，4周后停止治疗肿瘤复发。
Comparative oncogenomics identifies combinations of driver genes and drug targets in BRCA1-mutated breast cancer
01-23, doi: 10.1038/s41467-019-08301-2
【主编评语】基因改变和它们在癌症基因组中的位置影响患者对治疗的响应。该研究带给我们一种新的方式来描述乳腺癌的突变类型。（@叶开）
BRCA1相关乳腺癌患者的救星——转录因子芳烃受体抑制剂
PNAS[IF:9.661]① 核因子样蛋白（NRF2）和转录因子芳烃受体（AhR）在正常/恶性MEC粘膜细胞中均可作为氧化应激传感器；② 双调蛋白AREG是MEC中AhR的转录靶点，其表达与人乳腺癌细胞（BC）中AhR和ROS水平相关；③ AhR-AREG通路能够促进肿瘤生长，调节趋化因子产生，招募单核细胞和促进肿瘤相关巨噬细胞的促癌功能；④ 趋化因子的表达以及单核细胞的浸润与碱性BC中ROS水平呈正相关；⑤ 抑制AhR增加人源BRCA1相关乳腺癌模型对EGFR抑制剂的敏感性，有效抑制肿瘤生长。
AhR controls redox homeostasis and shapes the tumor microenvironment in BRCA1-associated breast cancer
02-26, doi: 10.1073/pnas.1815126116
【主编评语】癌症细胞产生更多的活性氧，激活促癌信号，但过多的活性氧导致细胞死亡，所以维持氧平衡对于癌症细胞极为重要。本文从机制上阐释BRCA1相关乳腺癌如何通过ROS-AhR-AREG通路的促癌信号及ROS-AhR-抗氧化酶通路的抗氧化信号达到维持氧平衡。（@叶开）
SA-TMV纳米颗粒——靶向药物的“快递员”
ACS Applied Materials & Interfaces[IF:8.097]① 研究人员开发了一种血清白蛋白（SA）包被的烟草花叶病毒（TMV）作为药物递送和成像的纳米技术平台；② SA-TMV在乳腺癌细胞系MDA-MB-231和4T1荷瘤模型中均有明显的肿瘤积累（>2和9%）；③ 4T1荷瘤小鼠与MDA-MB-231荷瘤小鼠相比，SA-TMV肿瘤积累量更多；④ 阿霉素的释放量随PH的降低逐渐增加，接受SA-TMV-阿霉素治疗组肿瘤生长明显延迟，研究结束后40天，80%的动物仍然存活；⑤ 负载螯合Gd（DOTA）的SA-TMV可用于肿瘤磁共振成像检测。
Cancer Theranostic Applications of Albumin-Coated Tobacco Mosaic Virus Nanoparticles
2018-11-21, doi: 10.1021/acsami.8b12499
【主编评语】影像学和治疗的结合将有助于监测疾病的进展，从而了解药物输送方法的有效性。植物病毒类治疗诊断学的临床实现还有很长的路要走，但这样的研究将为这一目标铺平道路。（@叶开）
鱼雷形多肽纳米胶囊——癌症克星即将面世
ACS Nano[IF:13.709]① 研究人员利用肽半球将直径为80 nm、长度不同的肽段组成的空心纳米管进行包封，以封装抗癌药物顺铂；② 鱼雷形肽两亲物纳米胶囊（PANC）具有稳定的结构，可以完全封装生物活性分子；③ 纳米胶囊的长径比（长度/直径）AR与细胞摄取、提高通透性和滞留效应有关，可被精确控制，提高化疗疗效；④ 与球形类似物相比，AR为2.4的纳米胶囊在肿瘤部位的摄取和积累更明显；⑤ 该胶囊赋予了顺铂向肿瘤靶向递送的能力，有效抑制了肿瘤生长。
End-Sealed High Aspect Ratio Hollow Nanotubes Encapsulating an Anticancer Drug: Torpedo-Shaped Peptidic Nanocapsules
01-04, doi: 10.1021/acsnano.8b06189
【主编评语】该研究可以扩展到更复杂但组织良好的自组装肽结构，如肽网络和基质，并可能导致一系列的生物应用。（@叶开）
一览刺激响应纳米给药系统的“前世今生”
ACS Nano[IF:13.709]① 实体瘤微环境极为复杂，是阻止药物分子进入癌细胞发挥作用的一道坚实屏障。② 不同类型的实体瘤微环境屏障机制能够被转化为刺激药物释放的手段，用于改善药物靶向释放效率。③ 外部刺激可应用于患者身体外部的肿瘤组织，也可作用于药物和药物传递系统；④ 多种给药系统能够激活并释放药物分子，特异性靶向肿瘤细胞，促进并增强药物治疗效果；⑤ 该系统目前旨在进一步提升对癌组织的穿透力，并提供用于追踪和成像的功能用于辅助诊断和治疗。
Stimuli-Responsive Nano-Architecture Drug-Delivery Systems to Solid Tumor Micromilieu: Past, Present, and Future Perspectives
2018-11-27, doi: 10.1021/acsnano.8b06104
【主编评语】尽管在这一令人兴奋的领域发表了许多论文并进行了大量的阐述，但其临床过渡仍处于起步阶段，目前只有少数系统进入临床试验或临床应用。（@叶开）
肺癌靶向治疗的未来新秀——mTORC1/2抑制剂MTI-31
Clinical Cancer Research[IF:10.199]① 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂MTI-31能够抑制6种突变非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系的增殖；② MTI-31能够抑制多种肺癌模型中肿瘤的生长，并抑制癌细胞迁移和肿瘤转移；③ MTI-31能够有效拮抗转化生长因子（TGF-β）介导的侵袭表型和多烯紫杉醇对H1957细胞的耐药性；④ MTI-31能够在表皮生长因子/间变性淋巴瘤激酶突变的NSCLC细胞中诱导蛋白酶体对PD-L1的降解；⑤ 在两种T细胞中破坏mTOR复合物均可显著下调PD-L1表达并减少细胞凋亡。
A novel mTORC1/2 inhibitor (MTI-31) inhibits tumor growth, epithelial-mesenchymal transition, metastases and improves cancer immunity in preclinical lung cancer models
02-22, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2548
【主编评语】鉴于mTORC2在肿瘤转移、上皮间质转化和微环境中发挥重要作用，并且mTORC2也通过肺癌患者中mTORC2组分Rictor或Sin1的基因突变而被激活，新一代mTORC1/mTORC2抑制剂可能是治疗肺癌的一种新策略。（@叶开）
PARP抑制剂打开肺癌精准医疗新思路!
Journal of Clinical Investigation[IF:13.251]① 环GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS/STING）检测胞浆DNA激活先天免疫应答。② 切除修复交叉互补组1（ERCC1）缺失导致体外非小型肺癌模型中STING和I型IFN表达增加。③ 多聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶（PARP）抑制剂以ERCC1缺陷和细胞周期相关的方式生成CCF，进而激活cGAS/STING信号通路；④ PARP抑制剂促进CCL5分泌，激活I型IFN，诱导PD-L1表达；⑤ 这些效应在PARP1缺失的三阴乳腺癌细胞中被抑制。
PARP inhibition enhances tumor cell-intrinsic immunity in ERCC1-deficient non-small cell lung cancer
2018-12-27, doi: 10.1172/JCI123319
【主编评语】该研究发现NSCLC中ERCC1的缺失导致STING表达增加和I型IFN信号的本构激活，这与患者来源样本中T细胞浸润增强有关。（@叶开）
三阴性乳腺癌并非无药可治，派姆单抗显奇效！
Annals of Oncology[IF:13.926]① 该研究纳入170例三阴性乳腺癌患者，其中PD-L1阳性占61.8%；② 患者整体反应率（ORR）为5.3%，PD-L1阳性患者的ORR为5.7%，疾病控制率为7.6%和9.5%；③ 患者中位无进展生存期为2个月，半年和全年无进展生存率为14.9%和8.1%，中位总生存期为9个月，半年和全年总生存率为69.1%和39.8%；④ 103例患者发生治疗相关不良事件（AEs），其中3或4级AEs有22例，免疫相关AEs有33例；⑤ 常见治疗相关AEs为疲劳和恶心，免疫相关AEs为甲状腺功能减退或亢进。
Pembrolizumab Monotherapy for Previously Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Cohort A of the Phase 2 KEYNOTE-086 Study
2018-11-26, doi: 10.1093/annonc/mdy517
【主编评语】派姆单抗单药治疗在治疗部分三阴性乳腺癌转移患者中显示出持久的抗肿瘤活性，且安全性可控，不良反应较轻微。（@叶开）
抗体药物偶联物——治疗晚期三阴性乳腺癌的新希望！
New England Journal of Medicine[IF:79.258]① 沙希妥单抗是一种新型抗体偶联药物，由人滋养层细胞表面抗原2（TROP-2）单抗和细胞毒药物SN-38组成；② 该试验为I-II期单臂研究，共招募108例患者，在21天的治疗期内，第1和8天接受沙希妥单抗治疗；③ 治疗响应率为33.3%，平均响应时间为7.7个月。独立审查评估的治疗响应率为34.3%，响应时间为9.1个月。临床收益率为45.5%。平均无进展生存期为5.5个月，总生存期为13个月；④ 沙希妥单抗对先前治疗失败的转移性三阴性乳腺癌的治疗效果显著。
Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer
02-21, doi: 10.1056/NEJMoa1814213
【主编评语】针对最适宜的人群给以最精准的靶向治疗是所有乳腺癌靶向治疗所追求的方向。但是对于三阴性乳腺癌，目前还没有找到像雌激素受体和HER2那样如此具有特异性的靶点，Trop-2能否作为三阴性乳腺癌的最理想治疗靶点，还有待更多的研究数据验证。（@叶开）
感谢本期日报的创作者：叶开，yutouyl，张虎，刘昱，彭琪，Rainbow，尤老师，刘老师
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