抗生素滥用:成也萧何败萧何!

 

抗生素是“双刃剑”细菌的耐药性对全球公共健康领域发起了重大挑战。每年耐药性感染导致全球70万人死亡,23万新...



抗生素是“双刃剑”


细菌的耐药性对全球公共健康领域发起了重大挑战。每年耐药性感染导致全球70万人死亡,23万新生儿不治夭折。研究表明,细菌的耐药性主要源于滥用抗生素,其中包括人类自身的治疗滥用和动物过度食用抗生素。
抗生素是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞的发育功能。现临床常用的抗生素包括:转基因工程菌、培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。如果合理使用,抗生素是细菌的“克星”;倘若滥用,病菌就会对它产生“免疫”,化身超级细菌,被感染者最终无药可救。
超级细菌是用尽所有抗生素都无法杀死的细菌,这一类细菌几乎能对b-内酰胺类抗生素(青霉素、头孢菌素等)、四环素类抗生素(四环素、米诺环素等,替加环素暂且除外)、林可霉素类抗生素、氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、丁胺卡那、阿米卡星、链霉素等)、喹诺酮类抗菌药物、磺胺类抗菌药物、利福平等抗菌药物表现出耐药性,甚至对碳青霉烯类抗生素、万古霉素等抗生素也可能呈现出耐药性,有的还表现出多重抗药性。由于患者感染之后往往无法从自己体内产生对抗细菌的抗体,致使死率大幅提高。

强力的抗生素通常被视为医疗超级细菌的最后防线,为什么会如此不堪一击呢?这要从用药习惯谈起。通常对一般病菌的治疗不一定需要使用抗生素,但往往病人要求医生赶快让自己的病好起来,医生也习惯小病就拿抗生素来对付。患者服药之后,却没有将一系列疗程的药物全部用完。病况稍有起色就自行停药,这就是病菌会有抗药性的主因。除此之外,家禽家畜饲料中的抗生素过量问题也是导致超级细菌爆发的一大诱因。如今世界上80%的抗生素会流入到动物饲料中,超级细菌会随着动物的排泄物一同排出动物体外,而这些细菌在排出前已在动物胆囊里产生了足够的抗药性。
例如,一种几乎没有抗生素能制服的沙门氏菌可以轻易地在人畜间传染。目前人类对这种超级细菌是被动地防御,并不是主动地打击。世界卫生组织承认,肠道菌对于许多常用而且广效的抗生素产生抗药性,已是临床上相当棘手的问题。
有数据表明,2000年~2014年,抗生素应用的标准剂量已提升了50%。据世界银行的一份研究报告显示,到2050年,耐药感染的医疗费用将占到全世界生产总值(GDP)的1.1%~3.8%。按照目前发展趋势,至2050年,耐药问题每年将会夺取1000万人的生命。超级细菌将导致全球经济损失达61000亿美元,与此同时,劳动力不足、医疗成本上升和市场萎缩等问题也将接踵而至,届时世界经济可能会面临比2008年金融危机还要严重的打击。

根据欧洲疾病管制局的研究,现代医学对于抗药性的防范和细菌变异的速度比起来,根本不堪一击。抗生素耐药性不断增强,可以用来对付耐药菌的工具差不多用完了。如果任由市场力量自行调配资源,紧急需要的抗生素的研发可能不会按时完成,抗生素的研发候选物基本枯竭。


致命的超级细菌


2017年2月27日,世界卫生组织基于临床中的耐药情况、耐药导致的死亡率、人们因此发生感染的频率和这些感染给医疗保健体系带来的负担,首次发布了12种被列为最高优先级的超级细菌清单。它们是鲍氏不动杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌科、粪肠球菌、葡萄球菌、幽门螺旋杆菌、弯曲杆菌、沙门氏菌、淋病奈瑟氏菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和志贺氏杆菌,并按危险程度将它们分为紧急、高关注和中度三类。
有三种致病菌被列人紧急行列,这些高致病菌不仅会引发耐药感染,更给现有的医疗体系带来沉重负担,并夺取患者生命。其中鲍氏不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药,容易引发住院病人发生严重感染,如肺炎、伤口或血液感染。绿脓杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药,易导致健康人产生皮疹和耳部感染,也容易导致住院病人发生严重的血液感染和肺炎。肠杆菌科是寄居在人类肠道的细菌家族,不仅对碳青霉烯类抗生素耐药,也对先锋霉素类抗生素耐药。2014年,某医院采集的大肠杆菌(一种常见的肠道细菌)样本中,青霉素对60%的样本无效,约25%的样本对其他常用的抗生素中的一种或两种产生耐药。

粪肠球菌、葡萄球菌、幽门螺旋杆菌、弯曲杆菌、沙门氏菌和淋病奈瑟氏菌六种致病菌被划到高关注类别,主要特征是容易在健康人群中引发感染,其中易引发淋病,目前没有特别有效的方法可以对抗这一类感染。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和志贺氏杆菌被列入中等类别,这三种致病菌对现有抗生素的耐药性不断增加,包括对青霉素不敏感的肺炎链球菌,容易引发肺炎、耳窦感染以及脑膜炎和血液感染。
“耐药感染正对我们今天的医疗保健体系造成严重的威胁,”英国医学慈善团体——惠康信托基金耐药感染分部负责人表示,“如果没有新的抗生素,我们这一代每年因耐药感染将夺去1000万人的生命。倘若没有对抗致命感染的新药,一些原本救人一命的治疗方法和手段,像化学治疗、器官移植、剖腹产等常规的手术操作就有可能诱发死亡。”

“耐药感染正对我们今天的医疗保健体系造成严重的威胁,”英国医学慈善团体——惠康信托基金耐药感染分部负责人表示,“如果没有新的抗生素,我们这一代每年因耐药感染将夺去1000万人的生命。倘若没有对抗致命感染的新药,一些原本救人一命的治疗方法和手段,像化学治疗、器官移植、剖腹产等常规的手术操作就有可能诱发死亡。”


超级细菌肆虐多国
欧洲疾病管制局针对食品、人类、动物已发布了警告,有一种超级细菌正席卷欧洲,导致几个人死亡。在欧盟公布的一份动物及食物的检体报告中,首次公布查出一定比例的杀菌型抗生素克痢霉素。一些医生因某些因素轻易使用了这类药物。报告指出,这次在欧洲受检的猪及猪肉里的大肠杆菌,已有少数具有抗药性。如果这些大肠杆菌或沙门氏菌借由猪或牛传染给人,人类将没有任何有效的抗生素来杀死它们。报告显示,北欧和西欧国家对细菌的抵抗力普遍低于南欧和东欧,这很有可能是因为抗生素滥用导致的。

俄罗斯也遭受到超级细菌的人侵,人们的生命受到了威胁。圣彼得堡的科学家在俄境内包括莫斯科和圣彼得堡在内的巧座大城市发现了世界卫生组织清单上出现的三种超级细菌。“三种超级细菌起初是在圣彼得堡儿童临床传染病研究所实验室发现的,它们能引发脓肿、脑膜炎和败血症。”俄科学院院士尤里·罗勃津指出,“如果我们现在不采取行动,未来10年到15年,人类可能会因为痤疮化脓灭亡。”
美国2016年5月26日发现了首例对所有已知抗生素有抵抗力的细菌感染病例。这名宾夕法尼亚州49岁女性当时前往一家诊所就诊,当时有尿路感染的症状。医生使用了粘杆菌素这种专门用来对抗“噩梦细菌”的抗生素,但没有控制住感染。美国微生物学会刊物《抗菌剂与化疗》刊登了一篇研究该感染病例的报告,称这种超级细菌自身首先是被名为质粒(plasmid)的小DNA分子感染,质粒携带可对粘杆菌素产生抗性的名为mcr-1的基因。“这表明出现了真正的泛耐药细菌,是美国境内报告的首例mcr-1病例。”美国疾病控制和预防中心(CDC)主任汤姆·弗里登警告说,“我们面临身处后抗生素世界的风险,如果这种超级细菌传播,可能造成日常感染的严重危险。”
医学专家指出,超级细菌的说法其实已经存在很多年,有些已经很常见。但超级细菌在环境中毕竟还是少数,不必特别恐慌。面对超级细菌的挑战,不能投人更强大的抗生素去“锻炼”它们,而应该是回归原始菌落的生态竟争。在细菌菌落间,如果没有抗生素的选择压力,就没有特别“厉害”的细菌。临床上抗生素的使用准则,不建议针对无感染迹象的带菌者投以抗生素治疗。而且在没有暴露于抗生素的情况下,抗药性细菌反而较有机会被野生无抗药性的细菌取代,进而自人体内消失。滥用抗生素杀死其他细菌,只会“壮大”具抗药性的超级细菌。因此少进出医院、多洗手,才是避免细菌感染的好习惯。

文章来源于《生命与灾害》2017,版权或知识产权归原作者所有。本平台选用仅用于科普,不作任何商业用途;若有异议,请及时联系删除。
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