新一代肿瘤药物革命的出现——纳米药物 肿瘤周刊
肿瘤周刊（第25期）：纳米医药所具有的优越特性预示着它在临床疾病治疗中具有十分广泛的应用前景。...
肿瘤周刊（第25期）
重磅!纳米颗粒和CTLA-4抑制剂联用抗癌效果显著！
Advanced Materials[IF:21.95]① 研究人员采用水/油/水(w/o/w)双乳液法制备了多功能核壳聚乳酸纳米粒。② 将过氧化氢酶包裹在PLGA包覆的纳米粒中，可有效保护过氧化氢酶活性。③ 该纳米粒不仅能够克服缺氧相关的辐射抗性，还可以改善肿瘤微环境，协同提高肿瘤治疗效果。④ 纳米粒增强放疗后，可产生较强的体内免疫刺激作用。⑤ 纳米粒与白细胞分化抗原CTLA4阻断剂联用后能够完全消除原发肿瘤并抑制转移，延长全身扩散肿瘤小鼠的生存期，诱导强烈的免疫记忆，抑制癌症复发。
Nanoparticle-Enhanced Radiotherapy to Trigger Robust Cancer Immunotherapy
01-21, doi: 10.1002/adma.201802228
【主编评语】研究人员利用纳米技术将放射治疗与免疫治疗连接起来的策略在临床转化方面具有巨大的潜力。局部放射治疗触发全身免疫治疗效应的想法，为下一代癌症放射治疗，特别是对常规手术或放射治疗策略无法治愈的晚期癌症患者的治疗铺平了道路。（@叶开）
乳腺癌靶向治疗的“助推剂”——亲和素核酸纳米颗粒
Nature Communications[IF:12.353]① 该研究利用亲和素-核酸-纳米组装物（ANANAS）对EGFR抗体（西妥昔单抗）的性质进行了定量比较；② ANANAS与西妥昔单抗结合可促进EGFR依赖性囊泡介导的内化；③ 西妥昔单抗在EGFR+细胞中的转运受载药影响，阿霉素只在溶酶体进入时才能释放；④ 西妥昔单抗靶向纳米制剂在MDA-MB-231中比在MCF-7中更有效，说明细胞毒性依赖于组装物内化细胞的能力；⑤ 荷瘤小鼠注射西妥昔单抗诱导的携带阿霉素的ANANAS，肿瘤负荷随时间变化而显著降低（减少43%）。
Improvement and extension of anti-EGFR targeting in breast cancer therapy by integration with the Avidin-Nucleic-Acid-Nano-Assemblies
2018-10-04, doi: 10.1038/s41467-018-06602-6
【主编评语】该研究认为亲和素-核酸-纳米组装物可以扩大抗EGFR抗体在更广泛的癌症患者中的应用，包括目前预后较差的KRAS突变患者。（@叶开）
利用纳米技术治疗儿童癌症“刻不容缓”！
ACS Nano[IF:13.709]① 儿童癌症化疗方案存在很大问题，主要是与化疗药物相关的高毒性和由成人推断的药物剂量。② 纳米技术证实具有降低抗癌药物毒性的能力，在成人癌症方面取得了进展。但在儿科肿瘤中还没有得到很好的开发。③ 儿童癌症目前通常通过联合化疗药物来治疗。④ 伦理问题、临床前证据不足、晚期毒性不明等问题，使其在儿童癌症治疗中发展受限。⑤ 临床上使用纳米药物的经验证实了它们在改善儿童癌症治疗方面的潜力，这意味着在将来可能取得相当大的进展。
Nanomedicines for Pediatric Cancers
2018-08-28, doi: 10.1021/acsnano.8b03684
【主编评语】考虑到我们目前对晚期毒性的认识以及在提高生存率方面的停滞不前，就纳米药物的使用而言，成人和儿童之间的严重失衡应该引起注意。（@叶开）
肿瘤常规治疗与免疫治疗的纽带——HA-Psi-DOX纳米前药
Small[IF:9.598]① 化疗药物介导的肿瘤清除能够诱导免疫反应。② 研究人员设计合成了基质金属蛋白酶(MMP-2)-透明质酸-PLGLAGG-DOX(HA-Psi-DOX)来发挥抗肿瘤免疫作用。③ 化疗药物通过增强细胞特异性重排促进免疫识别，这一过程称为“ICD”。研究表明HA-Psi-DOX可导致小鼠黑色素瘤细胞的“ICD”过程，进而引发抗肿瘤免疫应答。④ 该药具有良好的生物相容性，可启动免疫应答，提高PD-L1在肿瘤中的表达。⑤ 阻断PD-1可显著增强抗肿瘤免疫，显著提高肿瘤抑制能力。
PD-1 Blockade for Improving the Antitumor Efficiency of Polymer-Doxorubicin Nanoprodrug
2018-09-01, doi: 10.1002/smll.201802403
【主编评语】HA-Psi-DOX纳米前药与PD-1阻断剂联合治疗能够诱导TILs向肿瘤部位招募，显著提高了对原发肿瘤的抑制能力和抗肺转移能力。常规治疗中增强免疫应答可显著提高抗肿瘤效率，该治疗策略加强了常规治疗与免疫治疗的联系。（@叶开）
自组装树突纳米技术在肿瘤基因治疗中的新进展
Journal of the American Chemical Society[IF:14.357]① RNA干扰（RNAi）基因治疗是由小干扰RNA（siRNA）触发的转录后基因沉默。② 单纯siRNA并不稳定，易被酶降解，且难以穿过细胞膜发挥作用，而且高浓度易脱靶引起副作用。③ 研究人员设计了一种小而稳定的肽修饰siRNA复合物，能够绕过核内体的诱捕，将siRNA释放到细胞质。④ 该复合物对热休克蛋白基因Hsp27的沉默更有效，与非靶向递送相比，可显著抑制增殖。⑤ 靶向给药可增强体内基因沉默和抗肿瘤活性，且无细胞毒性、急性毒性或炎症反应。
A Dual Targeting Dendrimer-Mediated siRNA Delivery System for Effective Gene Silencing in Cancer Therapy
2018-11-28, doi: 10.1021/jacs.8b10021
【主编评语】该给药系统是一种有前途的靶向给药非病毒载体，可进一步发展为提供基于RNA干扰的个性化抗癌药物。我们的研究也为基于自组装树突的纳米技术在各种生物医学应用中的应用提供了新的视角。（@叶开）
乳腺癌影像检测的指南针——超细二氧化硅纳米颗粒
Nature Communications[IF:12.353]① 该研究报导了一种锆标记的抗HER2靶向的二氧化硅纳米颗粒免疫偶联物，在乳腺癌的诊断和治疗中显示出独特的生物学特性；② 该偶联物可在HER2+乳腺癌模型中实现最大化的HER2抗体药物靶向摄取，并实现良好的全身分布；③ 对照组中主要器官/组织的颗粒活性趋势相似，注射药物后肿瘤摄取值显著降低；④ 超细二氧化硅纳米颗粒与抗人表皮生长因子受体2 （HER2）单链可变片段功能化，具有较高的肿瘤靶向性和肾脏清除效率。
Ultrasmall targeted nanoparticles with engineered antibody fragments for imaging detection of HER2-overexpressing breast cancer
2018-10-08, doi: 10.1038/s41467-018-06271-5
【主编评语】最大限度地提高目标组织的吸收和保留，同时尽量减少非特异性吸收，是推动临床癌症治疗用靶向纳米探针的合理设计的主要考虑因素。（@叶开）
TAMs靶向治疗新手段——多聚葡萄糖纳米颗粒成像
ACS Nano[IF:13.709]① 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）广泛参与癌症进展，其总数及动态时空分布很难量化；② 研究人员开发了一种新型铜离子标记的多聚葡萄糖纳米颗粒（Macrin）用于TAMs的定量正电子发射断层扫描（PET）成像；③ 研究发现巨噬细胞对Macrin的选择性大于90%；④ Macrin可对体内肿瘤相关巨噬细胞进行特异性成像；Macrin的积累与体内巨噬细胞的密度有关；在原位肺肿瘤中，Macrin定量显示TAM密度多相性；⑤ Macrin成像提供了一种选择性和转译的方法来量化TAMs。
Quantitative Imaging of Tumor Associated Macrophages and Their Response to Therapy Using 64Cu-Labeled Macrin
2018-12-03, doi: 10.1021/acsnano.8b04338
【主编评语】因此，随着临床上使用新的TAMs靶向治疗，在全身水平识别病变中TAM浓度并纵向评估TAM变化的能力将非常重要。Macrin PET的高敏感性和巨噬细胞靶向特异性特别适合于解决这一需求。（@叶开）
纳米药物——从运输工具到抗癌药物的华丽蜕变
Nano Letters[IF:12.08]① 目前纳米医学仍是作为一种运载工具。② 研究人员开发了一种纳米药物，可通过其物质组成、几何形状或表面修饰，选择性调节免疫细胞中的重要信号通路。③ 纳米颗粒可以利用现有的癌症治疗方法来改善递送。开发能够在肿瘤血内积累的纳米药物也将受益于免疫细胞在肿瘤组织的浸润。④ 脂质体或聚合物纳米颗粒可模拟抗原呈递细胞与T细胞的相互作用，或作为特定的亚细胞颗粒杀伤肿瘤。⑤ 产生最佳的抗肿瘤免疫反应需要减少肿瘤内固有免疫抑制信号。
Immunomodulating Nanomedicine for Cancer Therapy
2018-11-14, doi: 10.1021/acs.nanolett.8b02340
【主编评语】目前大多数免疫纳米医学临床潜力的临床前证据仅限于小型啮齿动物研究。在大型哺乳动物身上进行更能反映人类生理机能的研究，可以在临床试验之前提供有价值的信息。（@叶开）
癌症治疗的新思路—循环细胞递送纳米药
Biotechnology Advances[IF:11.452]① 作为药物递送载体，循环细胞可克服纳米微粒半衰期短、靶向性低、渗透性差等缺点，提高抗癌药递送效率；② 递送抗癌药的循环细胞包括红细胞、白细胞和成体干细胞；③ 纳米药可通过吸附、配受体结合、化学共轭、胞内吸附或包被等方式整合到循环细胞表面；④ 纳米药包被的循环细胞可递送部分小分子药、抗体药、放疗药、光热治疗颗粒等；⑤ 整合纳米药目前对循环细胞功能的影响仍未知，需更多药动学和药效学试验证实细胞载体的抗癌优势。
Harnessing cells to deliver nanoparticle drugs to treat cancer
01-11, doi: 10.1016/j.biotechadv.2019.01.006
【主编评语】基于循环细胞的抗癌治疗由于循环细胞在降低全身毒性和提高治疗效果的前提下在体内传递纳米药物的巨大潜力而迅速发展。（@叶开）
拉曼成像技术在识别肿瘤领域现重大突破
Chemical Science[IF:9.063]① 拉曼光谱分析癌变和非癌变细胞具有无需标记、无损、化学特异性强和空间分辨率高等优点；② 与非癌性PNT2前列腺细胞相比，β受体阻滞剂普萘洛尔对前列腺癌细胞PC3表现出高选择性；③ 奥利司他（脂肪酸和酶抑制剂）、CAY10566（硬脂酰CoA去饱和酶）和TOFA（乙酰化CoA羧酶）通过药物靶向作用，在癌细胞中进行特征性的代谢转化；④ 无标签的无损拉曼成像策略，使用高性价比的玻璃基质，可以彻底改变对药物-细胞反应的理解和分析。
Ratiometric Raman imaging reveals the new anti-cancer potential of lipid targeting drugs
2018-07-25, doi: 10.1039/c8sc02312c
【主编评语】这项技术的分析能力可以通过极大地改善对癌细胞代谢的理解，对癌症治疗产生重大影响，从而指导药物设计和增强个性化的药物策略。（@叶开）
感谢本期周刊的创作者：叶开，Rainbow，Shirley，张虎，楂小夭，尤老师，刘老师
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