解密: 这些癌症患者活过了十年, “免疫力”很重要！

真正的免疫力，到底是什么?...

几乎所有的癌症患者，都或多或少接触过、听说过身边那些抗癌“神人”：

对治疗特别敏感（PD-1一针就神效）；
疗效特别持久（别人平均管用几个月，他几年都不进展）；
对很多治疗方案都敏感（化疗方案换了三四个，效果都很好）；
长期生存（超过5年，甚至超过10年）
……

凭啥，而这些“超级幸运儿”却可以活5-10年，难道是因为祖上积德？或者是因为菩萨显灵？这是一个困扰广大病友和学术界多年的难题。深入研究这些抗癌幸运儿，可以给我们很多启示，有利于医学界研发更好的抗癌策略和抗癌药。

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罹患万癌之王—胰腺癌，也可以活过6年

对于胰腺癌、肝癌、胃癌等恶性程度非常高的肿瘤，整体的5年生存率都低于30%，甚至是20%。但是，即便是“万癌之王”——胰腺癌，也有极少数患者（低于5%，甚至有的统计是低于1%）可以超长期生存——自诊断癌症以后，生存超过10年甚至更久。

这是为什么？

2017年底，世界顶尖学术杂志《Nature》发表了一篇重磅研究论文，部分揭开了谜底。

科学家首先找到了82位生存时间超过6年，且组织标本、外周血标本以及临床资料完整的“超级幸运儿”。另外又找了68位与这些“超级幸运儿”年龄、性别、病理类型、肿瘤分期、后续治疗等基本相当的普通病友，他们的中位总生存期只有9.6个月，这差不多也是整体人群中，胰腺癌患者的中位生存期水平。6年 VS 9.6月，天壤之别。

然后，他们仔细对比了这两组病人到底有什么重大的区别，发现了如下几点：

1）“超级幸运儿”的抗癌免疫反应更强。研究人员发现“超级幸运儿”的肿瘤组织中有更多的CD8阳性T细胞（比普通病友多3倍），这些CD8阳性T细胞90%以上都具有攻击癌细胞的能力（比普通病友多12倍），而且具有攻击癌细胞能力的T细胞种类更多样化——这一系列结果，初步暗示了抗癌免疫反应的活跃程度和力度，可能与患者生存期有关系。

2）“超级幸运儿”具有更多的新生抗原（neoantigen）。要产生抗癌免疫反应，前提是要有合适的抗原。近年来，相关的研究提示，肿瘤基因突变导致的异常蛋白，最有可能产生能被免疫系统识破和攻击的真正有用的抗原，这类抗原就是所谓的新生抗原（neoantigen），参考：Neoantigen：据说可以治愈肿瘤的新概念。因此，科学家又对这两组病人的肿瘤组织进行了深度的测序和抗原预测。结果发现：的确，“超级幸运儿”具有更多的新生抗原。

3）最后，这群科学家，还发现了一个有趣的现象：部分胰腺癌患者身体里有能攻击CA125（也叫MUC16）这个蛋白质上相应抗原的免疫细胞——27%的超长生存者，体内都有至少一种能对抗CA125的免疫细胞，而普通病友中，这个比例只有6%；未来进一步优化CA125靶点，或许可以用于抗癌。

所以，对这些胰腺癌“超级幸运儿”的研究结果提示：抗癌免疫反应的强弱（比如肿瘤组织中CD8阳性T细胞浸润）和新生抗原的数量，可能很大程度上影响了患者的生存期；针对一些共享的癌症相关抗原（比如CA125），设计特异性的肿瘤疫苗或者经过基因改造后的个性化的免疫细胞，或许是未来抗癌的重要手段。

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一些卵巢癌患者，成功跨过十年

也是在2017年底，《Clinical Cancer Research》杂志发表了一篇重磅研究，探讨了为何部分卵巢癌患者也可以长期生存。研究人员详细分析了2283例高级别浆液性卵巢癌患者的病历资料，从中发现了96名超级幸运儿，包括43位患者生存期超过了10年。

跟胰腺癌一样，研究人员也对这些卵巢癌患者进行了详细的研究，发现：

这些长期生存的患者，肿瘤组织中也存在大量淋巴细胞浸润，尤其是CD8阳性T细胞，比一般患者高2-3倍，具体如下图。同时，通过基因检测，研究人员发现这些“幸运儿”具有Rb基因缺失，该基因缺失与肿瘤的发生、发展以及对药物的敏感性密切相关。

所以，以上数据也提示：对于卵巢癌患者来说，或许抗癌免疫反应越强，患者越有机会拥有更长的生存期。

这几年，随着PD-1抗体药物的出现，科学家、临床医生和患者也更关注免疫系统对肿瘤治疗的影响。不少学者也认同，癌症患者的抗癌免疫反应强弱跟生存期有关系。目前，免疫治疗已经成为继放化疗和靶向治疗之后的全新抗癌手段，相关的研究和药物也越来越多，我们期待更大的突破。

不过，咚咚也要提醒大家：本文的“免疫力”指的是免疫系统对癌细胞的识别和杀伤能力，具体表现为肿瘤组织中浸润的淋巴细胞的比例（CD8阳性），为了增强这种“免疫力”，患者好好吃饭睡觉多多运动或许有帮助。目前，市面上有很多打着“提高免疫力”的幌子卖保健品的忽悠，大家要小心。

参考文献：

1. Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivorsof pancreatic cancer. doi:10.1038/nature24462

2. Homologous Recombination DNA Repair Pathway Disruption andRetinoblastoma Protein Loss Are Associated with Exceptional Survival inHigh-Grade Serous Ovarian Cancer. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1621