重磅！国家一类新药贝那鲁肽减重适应证三期临床研究正式启动

2019年5月17日，由仁会生物发起，中国人民解放军总医院母义明教授担任研究组长的贝那鲁肽减重适应证三期临床研究全国研究者会议在山西太原顺利举行。...

点上方蓝字”idiabetes“关注我们，

然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”

超重/肥胖是危害人类健康的全球性问题，会导致包括2型糖尿病、心血管疾病、骨关节炎和癌症等疾病。2014年，全球共有19亿人被列为超重，其中有6亿肥胖患者。2016年《柳叶刀》报道我国肥胖人口已经超过美国，拥有4320万肥胖男性和4640万肥胖女性，位居世界首位。

贝那鲁肽注射液是我国首个原研GLP-1制剂，与人体内源性GLP-1氨基酸序列完全一致，具有显著而持久的降低体重能力，可通过中枢和外周机制来减轻体重。

经过过去三年数据调研、方案探讨，贝那鲁肽针对非糖尿病人群的全新减重适应证研究于2019年1月14日取得国家药监局三期临床研究许可，5月17日召开全国研究者会议，正式进入研究阶段。此研究为一项贝那鲁肽注射液辅助生活方式干预，治疗成人超重/肥胖疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验。研究由中国人民解放军总医院母义明教授担任研究组长，全国共约35家研究中心参与。预计纳入423例超重/肥胖成人受试者。主要目的评估受试者在生活方式干预基础上，给予贝那鲁肽治疗16周，与安慰剂比较的体重控制效果。整项研究将持续至2020年12月。主要终点一是16周时治疗组受试者相对于基线体重平均下降的百分比以及与安慰剂组的差值，二是16周时治疗组与安慰剂组体重相对于基线至少降低 5%的受试者比例的比较。

母义明教授：首先，肥胖是一个威胁到人类健康的最重要的问题。目前造成人类死亡的前几类疾病，包括心血管疾病、脑血管疾病、肿瘤、肾脏疾病几乎全部都跟肥胖有关系。另外人类的生殖功能受损也跟肥胖有关系。所以，肥胖在某种意义上，是威胁到全身健康的一个非常重要的基础疾病。

在最近50年当中，中国人群肥胖发生率至少增加了三倍。中国人群慢病如糖尿病、高血压、高尿酸血症、心脑大血管疾病年轻化都与肥胖有一定的关系。曲伸教授：目前临床常见的干预肥胖的手段包括生活方式干预、药物治疗和减重手术这三种。

其中最常见的是生活方式改变，生活方式干预针对具备一定自控能力的肥胖患者有效。但是对于真正伴随病理状态的肥胖患者作用有限，仅仅生活方式干预并不能完全改变患者的生活方式，所以就需要药物干预。

药物干预现在面临的主要问题是副作用较大，在减重的同时带来了其他相关疾病，有时候得不偿失。另外一个就是针对性差，所谓针对性差，像我们现在就是促进代谢，加强排泄，但是不知道肥胖的具体病因是什么。药物干预一定要有针对性，减少副作用，同时，药物干预还存在一停药，患者体重就反弹，这是一个非常现实的问题。

减重手术具有调节内分泌代谢的特点，所以减重效果比较好，但是并不是所有患者都适合做减重手术，也只是在严重肥胖患者进行。所以临床上需要将各种方法结合起来才能真正地控制肥胖发展。杨静教授：肥胖患者生活方式干预是非常重要的措施。很多肥胖患者通过饮食、运动等生活方式的干预，体重可以得到很好的控制。但是，生活方式干预又是一个非常艰难的、需要长期坚持的措施。

如果患者有肥胖，同时伴有血糖、血脂以及血压的异常，减肥对于其意义重大。所以建议肥胖患者每年进行相关代谢指标检查来判断是否需要进行生活方式干预。母义明教授：人类通过药物减重已经走过了100多年，从最早的甲状腺素开始到美国FDA先后批准的五大类型的减肥药。到目前为止，这几大类药都因为某些药物副作用被撤市或者是限制使用。

肥胖主要涉及以下环节：一是大脑的功能，食欲问题，摄食中枢、饱食中枢的敏感性的问题；二是胃肠道吸收；三是与肥胖相关的代谢环节，由肝脏调节的血糖、血脂代谢等环节。所以，目前减肥药研发主要从这几个方面来着手。

但是，以往的减肥药大部分都是从大脑抑制食欲着手，后来发现抑制食欲的药可以引起很多内分泌功能的紊乱，甚至包括肿瘤、抑郁症、精神方面的问题。另外有些减肥药可能和肿瘤及心血管风险有一定的关系。曲伸教授：近两年来出现一些减重药物，如GLP-1受体激动剂是其中的典型代表。其不仅作用于中枢而且作用于胃肠道。这样其可以从多个靶点来控制体重，带来的副作用相对较小。还有一个特点，就是它同时改善了代谢，不会带来其他减重药物引起的神经兴奋性及胃肠道功能紊乱问题，甚至血糖升高或血压升高的问题，所以这个药物是目前既能改善代谢，又能减重，还可以维持体重不上升的药物。杨静教授：贝那鲁肽在我们以往临床使用过程当中，发现其在2型糖尿病伴肥胖的患者中减重作用非常好。因此我们参加了由母教授担任全国主要研究者的贝那鲁肽减重适应证三期临床研究。

2型糖尿病伴肥胖的危害是非常大的，而且肥胖和很多疾病都密切相关。贝那鲁肽如果未来获得减重适应证，对治疗2型糖尿病伴肥胖的患者具有非常重要的意义，将有效兼顾这类患者的临床需求。曲伸教授：GLP-1类药物的基本作用机制相似，但是其有各种不同。贝那鲁肽是我国自主研发及首创的世界第一个与人GLP-1同源的药物。其显著优势包括其一，一天三次，可以随进餐来改善代谢；其二，其与人体GLP-1同源，减少免疫反应等其他副作用。

除了改善代谢和减重这两方面，其还可以对肠道菌群进行调节，影响氧化应激，甚至对其他一些内分泌腺体功能有所影响，这方面我们正在研究当中，希望将来大家能关注一下。母义明教授：作为具有自主知识产权的国家一类新药贝那鲁肽在减肥、治疗糖尿病方面都获得了大量的临床的证据，安全性也获得了很多的证据。由于它属于生理性的一类激素，所以相对来讲就不会引起太多的副作用。

由于目前减肥方面还存在巨大的未满足临床需求，所以我们本着科学、规范、合理的理念联合全国约35家医院进行入选400多例超重及肥胖患者的随机、双盲、安慰剂对照的三期研究。这项研究设计科学合理，得到国家药品监督管理局批准。我们通过这个研究，希望证明这一类药物是否可有效降低体重及是否安全。所以，这项研究意义重大，尤其对我们国家未来慢病控制、心脑大血管疾病的防治，包括青少年儿童的未来体重增加等一系列问题解决具有益处。

总结：

若此项三期临床研究取得预期效果，贝那鲁肽将成为中国第一个减肥创新药物，填补我国减重领域处方药空白，成为超重/肥胖人群进行体重管理的重磅药物。对于遏制单纯肥胖患者相关疾病及并发症，控制国人肥胖迅猛增长趋势具有重要意义！

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

版

权

声

明

版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《国际糖尿病》”

    关注 idiabetes