清凉一夏：良友在手，控糖减重两不误

今天的5分钟“GLP-1轻享·Talk Show”和您聊聊，作为降糖药物家族的一员，GLP-1受体激动剂的临床优势。...





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《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》指出，中国成人糖尿病患病率30年来显著增加，其中以2型糖尿病（T2DM）为主。而T2DM的遗传易感性存在种族差异，与高加索人相比，调整年龄、性别和BMI后，亚裔人糖尿病风险增加60%。除具备PAX4等多个糖尿病易感基因外，中国T2DM人群显著相关的40个易感位点构建的遗传评分模型主要与β细胞功能衰退有关。这从基因层面说明，中国人群是T2DM的易感人群，发病特点主要表现为β细胞功能受损。此外，2015年针对中国新诊断T2DM患者的研究结果显示，比较空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）对总体血糖的贡献度，HbA1c越接近正常值，患者PPG在总体血糖中占比越高。这表明，中国患者作为T2DM易感人群，糖尿病管理必须同时解决有效控制餐后血糖和保护β细胞功能的双重难题。

GLP-1受体激动剂的出现，可谓完美填补了中国T2DM患者的临床需求，它可显著调节PPG和FPG，同时具有β细胞保护作用。其中，此类药物对餐后血糖的改善效果更为显著。利司那肽正是其中的佼佼者，它在临床上的表现可圈可点。

在德国526个医学中心共1437例基础胰岛素控制不佳的T2DM患者中，在原治疗基础上增加GLP-1受体激动剂利司那肽20 μg，治疗24周后，患者的HbA1c和PPG显著降低，能同等程度降低全天PPG，不受主餐时间影响，所有患者三餐后血糖均显著降低（P＜0.001）且下降幅度几乎均等（图1）。

针对中国人群的GetGoal-L-C研究的主要结果和事后分析结果显示，GLP-1受体激动剂利司那肽联合基础胰岛素治疗能显著改善中国患者包括HbA1c、PPG、胰岛素用量、体重和低血糖风险在内的多项糖尿病复合终点达标比例，并全面改善血糖水平（图2、图3）。

作为《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》中推荐的治疗药物，GLP-1受体激动剂在临床使用中究竟有哪些独到之处？今天，《国际糖尿病》有幸邀请中国科学技术大学临床医学院翁建平教授，为大家带来精彩阐述。

GLP-1受体激动剂——联合治疗，全天控糖翁建平教授：GLP-1受体激动剂类药物已在临床使用多年，应用范围相当广泛。在《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》中，对其适应证和作用特点进行了明确说明。例如GLP-1受体激动剂可在口服降糖药物失效或治疗不达标的情况下，联合基础胰岛素治疗，有效控制餐后血糖、空腹血糖。此外，它还具有减轻体重、降低血压、改善血脂谱（如甘油三酯）等作用。总体而言，T2DM患者作为明确的心血管疾病高危人群，使用GLP-1受体激动剂能够在有效控制血糖的同时，改善多种代谢指标，降低心血管并发症的风险。

利司那肽——特点鲜明，联合应用前景广翁建平教授：正如我此前所说，GLP-1受体激动剂类药物的特点鲜明，完全不同于胰岛素，尽管它也以注射给药方式为主。我认为GLP-1受体激动剂的开发应用前景广泛。在临床研究领域，此前的研究主要针对西方人群展开，未来的方向应针对其能否明确为中国人群带来心血管获益展开。在药物研发领域，目前，GLP-1受体激动剂利司那肽作为注射剂，可与基础胰岛素联合使用，二者协同作用，能在降低空腹血糖的同时有效降低餐后血糖，充分发挥两类药物各自的特点。同时，GLP-1受体激动剂类药物还能与二甲双胍或其他口服降糖药物联合使用。利司那肽作为使用便捷的GLP-1受体激动剂，可与普通胰岛素同时使用，最大程度减轻患者的负担和痛苦。我也希望，将来中国能进行更多此类药物相关的临床研究，例如开发口服剂型等，积累更多证据，使它更广泛应用于中国糖尿病患者。1. 主要基于中国人群的GetGoal-L-C研究显示，利司那肽联合基础胰岛素治疗能够进一步改善患者HbA1c水平并提高达标率，显著降低PPG，改善全天血糖控制并减少胰岛素用量，显著降低患者体重且不增加低血糖风险；

2.网络荟萃分析研究证实，利司那肽联合基础胰岛素的降血糖作用与预混胰岛素相当，同时带来减重、降低低血糖风险等获益；

3. 德国的真实世界研究表明，对于基础胰岛素控制不佳的患者，利司那肽联合基础胰岛素可同等程度降低三餐PPG并带来减重获益。

SACN.LIX.19.07.7688

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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