“糖”穿古今——全面出击谈降糖，小帮手，大获益

甚长年抱渴，咽如焦釜；于今喜睡，气似奔雷。...





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“甚长年抱渴，咽如焦釜；于今喜睡，气似奔雷。”

——辛弃疾《沁园春》

GLP-1受体激动剂如何让糖尿病患者不再苦夏？今天，《国际糖尿病》有幸邀请中山大学孙逸仙纪念医院严励教授作客“GLP-1轻享·Talk Show”，与您畅谈如何攻克糖尿病日常管理中易被忽视的大问题——体重管理。

严励教授：体重管理是改善糖尿病预后非常重要的一个方面。T2DM患者通常存在超重或肥胖的问题，在管理中通常建议其减重7%以上，或使其体重逐渐恢复至正常水平（BMI＜24 kg/㎡）。要达到这个目标，首先要减少总热量摄入，例如每日减少400～500 kcal的热量摄入；其次，调整三大营养物质的摄入比例，降低脂肪摄入比例，尤其是饱和脂肪的摄入，应控制在总脂肪摄入的30%以下；第三，患者要保证一定强度的运动量，保证每周中等强度运动150分钟以上。经过这样的综合管理，才能保证患者体重得到有效控制，或使肥胖患者的体重回到正常水平。如果降糖药物能在平稳控制血糖的同时，达到减轻体重的效果，可谓事半功倍，必然得到T2DM患者和临床医生的欢迎。严励教授： 相对传统降糖药物而言，GLP-1受体激动剂是一类比较新型的降糖药物。首先，利司那肽的降糖作用明确，安全性良好。其次，它能带来诸多额外获益，例如减轻体重、降低血压、调控血脂异常，在某些患者中还表现出肾功能保护作用，综合考虑，这都有利于延缓心血管疾病的发生和发展。如果一类药物能够表现出上述多重效果，尤其能应用于肾功能不全的患者，可以说这就是临床最需要的药物。利司那肽正是如此，相信它今后在临床上是很有优势的。以中国人群为基础的GetGoal-L-C研究事后分析结果显示，经过24周的治疗，与基础胰岛素相比，利司那肽联合基础胰岛素在显著改善患者HbA1c的基础上，还可有效减轻患者体重，有助提升综合达标率（图1）。

日本小样本量研究显示，经过12周治疗，利司那肽联合甘精胰岛素可显著降低患者的体重，CT扫描显示皮下脂肪和内脏脂肪面积显著缩小。其中，体重最小降幅2 kg，最大降幅达14.5 kg（图2）。

心血管并发症的预防是一个综合管理的过程，故除降糖以外，还应该对血压、血脂、体重、凝血功能进行全方位管理，做到全面达标，才能真正实现预防、延缓心血管疾病的发生和发展。

作为全面管理药物中的佼佼者，GLP-1受体激动剂利司那肽在对患者的血脂、血压调控方面同样表现抢眼。

西班牙多中心前瞻性研究显示，经过平均3.8个月的治疗后，利司那肽可显著降低T2DM患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（图3）。GetGoal-X研究结果显示，经过24周治疗后，利司那肽可显著降低T2DM患者血压水平，降幅大于艾塞那肽（图4）。

科技改变生活，药物造福人类。今天的T2DM患者已经拥有更多与糖尿病对抗的武器，如果辛弃疾知道千年后的我们拥有GLP-1受体激动剂利司那肽这样的药物，他会写出怎样的词话呢？当然，这就是另一个故事了。1. 主要基于中国人群的GetGoal-L-C研究显示，利司那肽联合基础胰岛素治疗能够进一步改善患者HbA1c并提高达标率，显著改善PPG，改善全天血糖控制并减少胰岛素用量，显著降低患者体重且不增加低血糖风险；

2.网络荟萃分析研究证实，利司那肽联合基础胰岛素的降血糖作用与预混胰岛素相当，同时带来减重、降低低血糖风险等获益；

3. 德国的真实世界研究表明，对于基础胰岛素控制不佳的患者，利司那肽联合基础胰岛素可同等程度降低三餐PPG并带来减重获益。

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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