【专家访谈】张欣欣：慢乙肝“治愈”的标准如何确认

专家介绍张欣欣 教授上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任医师、教授、博士生导师现任瑞金医院临床病毒研究室...

专家介绍

上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任医师、教授、博士生导师

现任瑞金医院临床病毒研究室主任

瑞金医院北院副院长

兼任中华医学会肝病学分会常委兼副秘书长

上海医学病毒学分会副主任委员

J Hepatol 杂志Editorial Board Member

记者：张教授，您好！目前对于乙肝治愈，学术领域有功能性治愈、临床治愈之说，请您从临床角度给我们讲一下什么是乙肝治愈，目前达到什么程度是比较满意的状态。张欣欣：治愈分不同的阶段，有部分治愈、功能治愈即临床治愈、完全治愈等。目前对患者来说达到功能性治愈就相当不错了，因为要达到功能性治愈也是相当不容易的。功能性治愈的定义是有限疗程停药后HBsAg消失，伴或不伴HBsAg血清学转换，血清中HBV DNA检测不到。就目前现有的药物和治疗方法来说，功能性治愈只能在一部分患者中可以实现。如果要达到完全的病毒学应答，则需要完全清除肝组织中的cccDNA，就现有的药物来说是难以达到的。目前有不少新的针对cccDNA的药物在研发当中，但要能够把cccDNA清除，即达到完全治愈，还需要相当长的时间，关键取决于药物有没有突破性的进展。

对于临床医生来说，现在能够做的就是用现有的药物最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其他并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间。

记者：您刚才说目前部分患者采用一定的方式能够达到功能性治愈，那这部分患者所占比例是多少？哪种治疗方式更容易达到功能性治愈？张欣欣：这个比例很难确定，因为这取决于所选择的治疗人群、所用的治疗药物（单用核苷（酸）类似物还是联合干扰素）和治疗时间。我们发现核苷（酸）类似物治疗时间越长，可能因病毒被抑制时间长而cccDNA的消耗相对就越多，在此基础上再加用干扰素，或者患者体内自发的免疫增强，达到功能性治愈的可能性就越高。总体来说，达到功能性治愈与治疗方法、疗程和个人免疫宿主状态相关。有患者免疫状态正好也处于激发状态，只用核苷（酸）类似物治疗几年就达到了功能性治愈。

对于患者，要积极地开展抗病毒治疗，根据个体不同状态选择最优的治疗方案，治疗的时间越久获益越多，即使没有达到完全治愈，达到功能性治愈，对他以后的预后包括肝硬化、肝癌能够有一定的阻断，这已经是非常好的结果了。

记者：很多乙肝患者期望乙肝治疗新药物能像丙肝抗病毒治疗药物DAA(口服蛋白酶抑制剂)一样，服用有限疗程就可以实现完全治愈，就目前乙肝新药物的研究进展来说，您怎么看待这个问题?张欣欣：不能抱如此大的希望。HBV和HCV不一样，HBV是在细胞核里，会转成cccDNA的形式长期存在，而且可能整合进人体基因组DNA中,很难切断病毒复制途径实现病毒清除；HCV是在细胞浆里，是RNA病毒，目前的治疗药物（DAA）能够实现HCV的清除的。所以，期待乙肝能够像丙肝一样实现治愈目前是很难实现的，对于乙肝治愈性的新药物的上市，我们也不能盲目乐观。

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