2019 ESMO|进军胆道癌:仑伐替尼有望突破晚期胆道癌治疗困境 ——赵海涛教授专访

 

胆道癌(BTC)是一种高度恶性的肿瘤,顺铂+吉西他滨被广泛用于难治性BTC患者的一线治疗;但是,BTC的二线...





胆道癌(BTC)是一种高度恶性的肿瘤,顺铂+吉西他滨被广泛用于难治性BTC患者的一线治疗;但是,BTC的二线治疗仍然缺乏有效的治疗策略。近年来,靶向治疗和免疫治疗为众多实体瘤的治疗注入了新的希望。关于仑伐替尼联合PD1抑制剂治疗难治性BTC患者的疗效和安全性如何?为此,医脉通有幸于2019 年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会期间邀请到北京协和医院的赵海涛教授为大家分享最新仑伐替尼联合治疗难治性BTC患者的研究进展。

医脉通:赵教授您好,非常感谢您接受医脉通平台的采访,请问就目前胆道癌的治疗而言,胆道癌在国内外的治疗现状如何?在国内还有哪些未被满足的治疗需求?
赵海涛教授:胆道肿瘤目前可分三种类型:肝内胆管肿瘤、肝门部胆管肿瘤、肝外胆管肿瘤,然而,这三种类型的治疗有所不同。对于肝内胆管肿瘤,手术切除率较高,而肝门部胆管肿瘤手术切除率很低。临床中我们也经常尝试性的为肝门部胆管肿瘤患者做根治性手术,其手术根治率约50%~70%,但这部分肿瘤在术中常出现切缘阳性。由于肝门部胆管癌是向二级、三级的胆管分支蔓延,手术时往往因手术技术的限制不能达到。术后此类患者复发的时间较快,且复发率也较高,据报道1年复发率在20%~50%。患者一旦出现复发,其化疗方案选择有限,如吉西他滨联合卡培他滨(GX)、吉西他滨联合奥沙利铂(GEMOX)或者吉西他滨联合顺铂(GP)方案,且有效率相对较低。

另外,预防复发的手段相对局限。虽然TGR或者卡培他滨对肝门部胆管癌术后有一定的预防作用,但是静脉化疗的意义尚不明确。因此,对于胆管肿瘤的治疗仍是一个非常艰巨的过程,尤其是胆管肿瘤患者经过一线化疗后,发生了疾病进展。至今,在指南里尚无标准的二线治疗药物方案,如靶向药物、免疫治疗药物。可见,胆道肿瘤是我们临床中一个亟待解决的治疗难题。
医脉通:我们知道,此次ESMO年会中,以您为通讯作者展示了仑伐替尼+PD-1免疫检测点抑制剂治疗晚期胆道癌的最新研究进展,请问在该研究中,仑伐替尼对于难治性BTC的疗效和安全性如何?
赵海涛教授:我们研究组历时四年完成了此项研究,这是一项在晚期经过多线治疗后,仍在进展的胆系肿瘤患者中的多中心、回顾性、真实世界研究。旨在评估仑伐替尼联合PD-1抑制剂治疗晚期BTC的疗效和耐受性。
在疗效方面,患者ORR可达30.8%,DCR高达88.5%,mPFS为5个月,mOS为11个月,详情见下表所示:
目前为止,该数据分析结果在胆系肿瘤中,尤其是在进展性,经多线治疗无效的胆系肿瘤治疗数据里面,疗效较佳的一组数据。我们希望后续有更多的大样本研究,进一步明确它的疗效。

在安全性方面,常见不良反应为疲劳,高血压,甲状腺功能减退,食欲变差以及转氨酶升高等,经对症处理,患者可耐受。如下表所示
医脉通:另外,根据PD-L1和肿瘤基因突变负荷(TMB,tumor mutational burden)的不同,请赵教授为大家介绍一下患者的获益有何区别?


赵海涛教授:该研究发现的亮点是PD-1表达>5%(PD-L1阳性)的患者,其总生存期(OS)、无疾病生存期(PFS)均可获益。与PD-1表达


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