早读 天天用的CCB，这三个问题你肯定没那么了解

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二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB）主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道而发挥作用，临床可用于治疗心脏和血管系统疾病，如高血压、心律失常、心肌缺血性疾病（心绞痛、冠心病）、脑血管性疾病、外周血管闭塞性疾病、充血性心力衰竭等。那么，二氢吡啶类CCB常用药物有什么区别？临床选用治疗疾病时又有什么区别呢？

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二氢吡啶类CCB的分类



钙通道阻滞剂（CCB）可分为二氢吡啶类CCB与非二氢吡啶类CCB，共同的药理特性为选择性抑制血管平滑肌、使心肌L通道开放。二氢吡啶类CCB主要作用于动脉，其中又以冠状动脉较为敏感。

CCB根据在体内的药代动力学和药效动力学特点，可分为第一、二、三代。

一般来说，第二代CCB硝苯地平控释片和第三代CCB如长血浆半衰期的氨氯地平、左旋氨氯地平和非洛地平缓释片及长组织半衰期的乐卡地平和拉西地平，都有一天一次、有效平稳降压的作用。

第一代CCB如硝苯地平片多为短效，半衰期短、作用持续时间短、生物利用度低、药物血浆浓度波动大、清除率高，用药后可快速致血管扩张和交感神经系统激活，易致反射性心动过速、心悸和头痛，也很难实现24h有效覆盖。

CCB根据与钙通道亚型的亲和力不同，可分为L型、L/N型或L/T型（双通道）及L/N/T型（三通道）CCB。

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二氢吡啶类CCB的比较

• 氨氯地平对血管平滑肌的选择性作用大于硝苯地平，且有促尿酸排泄作用；
• 左旋氨氯地平（2.5-5mg，1次/天）在控制血压变异性方面优于拉西地平（4-8mg，1次/天），且其可促进释放内源性NO而保护血管内皮，在使用氨氯地平、硝苯地平缓控释片、非洛地平缓释片出现水肿者，改用左旋氨氯地平后下肢水肿不良反应发生率降低；
• 尼莫地平、尼卡地平对脑血管有选择性舒张作用，能明显改善脑循环；
• 非洛地平不引起体位性低血压，对心肌无明显抑制作用，有促尿钠排泄和利尿作用。
• 另外有报道二氢吡啶类CCB在高剂量时可抑制醛固酮诱导的盐皮质激素受体激活，如非洛地平、硝苯地平等，氨氯地平作用较小。

双通道CCB

• 马尼地平可同时阻断L型钙通道与T型钙通道；
• 西尼地平可同时阻断L型钙通道和N型钙通道;

三通道CCB

• 贝尼地平可同时阻断L、T、N型钙通道。

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二氢吡啶类CCB的选用



高血压急症者

• 尼卡地平作用迅速，持续时间较短，降压同时改善脑血流量，主要用于高血压急症合并急性脑血管病或其他高血压急症。
• 高血压合并卒中时，含服短效硝苯地平因其吸收迅速，降压幅度和速度难以掌控，对合并颅内外血管狭窄者有诱发卒中再发的风险，因而卒中后者血压波动时禁忌含服短效硝苯地平作为急性降压药物。

心力衰竭者



大多数CCB有负性肌力作用，其可使心功能恶化，而引起心力衰竭失代偿和死亡率增加，因而心力衰竭者应避免使用，尤其是短效的二氢吡啶类CCB。

当心力衰竭者合并严重高血压或心绞痛时，其他药物不能控制而需使用CCB时，可选择安全性较好的氨氯地平或非洛地平，但需注意引起腿部水肿的可能。严重心力衰竭者使用非洛地平缓释片不增加病死率，对有基础心脏病、心力衰竭者是比较安全的，但需注意其负性肌力作用，尤其与β受体阻滞剂合用时。对严重心力衰竭者，使用氨氯地平没有明确增加病死率或其他的不良反应。

冠心病者



CCB对缓解冠状动脉痉挛有良好的效果，为变异型心绞痛的首选用药，也作为持续性心肌缺血治疗的次选药物，不推荐使用短效二氢吡啶类CCB。二氢吡啶类如氨氯地平、硝苯地平、非洛地平，对血管的选择性更佳。

• 硝苯地平缓释或控释制剂有很强的动脉舒张作用，主要适于心动过缓和合并高血压的冠状动脉痉挛综合征（CASS）者。
• 氨氯地平适于合并心功能不全、心动过缓或传导阻滞的CASS者。
• 左旋氨氯地平有降压疗效，治疗高血压伴心血管危险者效果显著，且其不良反应少，在水肿和头痛方面的不良反应发生率低于氨氯地平。
• 贝尼地平对L、T、N通道的三通道有阻滞作用，起效平缓，不激活交感神经，对心率无明显影响，水肿发生率相对较低，适用于各类CASS者。

使用多种药物者



硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、乐卡地平、拉西地平等主要经肝CYP3A4代谢。

• CYP3A4强抑制剂如伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素等能显著减慢长效二氢吡啶类CCB的代谢，而增强降压效果，因而可能致严重低血压；
• CYP3A4强诱导剂如利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英等能加快长效二氢吡啶类CCB的代谢，引起血压升高或血压剧烈波动，临床应避免或谨慎合用。
• 拉西地平与胺碘酮联用会出现心动过缓，房室传导阻滞风险增加。
• 氨氯地平有CYP3A4中等抑制作用，与辛伐他汀合用时，辛伐他汀日剂量不能超过20mg。
• 左旋氨氯地平目前无临床意义的药物相互作用。

其他

• 硝苯地平可用于雷诺综合症的治疗。
• 蛛网膜下腔出血推荐尼莫地平治疗脑血管痉挛。
• 血管扩张药如尼莫地平等钙通道阻滞剂，可改善糖尿病微循环障碍及微血管痉挛，纠正缺血。

往期回顾

参考文献：

1高血压合理用药指南（第2版）[J].中国医学前沿杂志,2017,9(7):40-102
2心力衰竭合理用药指南（第2版）[J].中国医学前沿杂志,2019,11(7):1-78
3冠心病合理用药指南（第2版）[J].中国医学前沿杂志,2018,10(6):1-130
4稳定性冠心病诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志,2018,46(9):685
5陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2018:435-441
6心力衰竭合理用药指南[J].中国医学前沿杂志,2016,8(9):19-66
7中国高血压防治指南2018年修订版[J].心脑血管病防治,2019,19(1):1-32
8长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂临床应用多学科专家建议书[J].中华内科杂志,2014,53(8):672-676
9杨明娜等.全科处方案例点评:心血管疾病[M].北京:北京大学医学出版社,2017:30-41
10二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性稳定性冠心病中应用中国专家共识[J].中国心血管杂志,2012,17(4):241-244
11中国高血压基层管理指南(2014年修订版)[J].中华健康管理学杂志,2015,9(1):10-28
12中国脑血管病临床管理指南（节选版）-蛛网膜下腔出血临床管理[J].中国卒中杂志,2019,14(8):814-818
13重症动脉瘤性蛛网膜下腔出血管理专家共识（2015）[J].中国脑血管病杂志,2015,12(4):215-224
14钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,2009:239-244,351-357
15糖尿病微循环障碍临床用药专家共识[J].中国医学前沿杂志,2017,9(2):34-36
16中国肾移植术后高尿酸血症诊疗技术规范（2019版）[J].器官移植,2019,10(1):10-15
17中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（2017版）[J].中华医学杂志,2017,97(25):1927-1934
18中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J].中华内科杂志,2017,56(3):235-242
19老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,2018,26(9):708
20李宏建等.临床药物治疗学-心血管系统疾病[M].北京:人民卫生出版社,2016:234-255
21童荣生等.药物比较与临床合理选择-心血管疾病分册[M].北京:人民卫生出版社,2013:23-49,98-103,173-177
22中国急诊高血压诊疗专家共识（2017修订版）[J].中国急救医学,2018,38(1):6

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