必读微生物菌群疗法: 一个迅速崛起的非传统治疗领域

随着人体微生物菌群突破性研究，科学家正打开一扇治疗和预防人类疾病的新领域、新疗法。调节肠道微生物菌群被视为一种非传统个性化治疗癌症、神经性疾病，如阿兹海默病、帕金森病以及代谢疾病，如糖尿病等创新疗法。针对胰腺癌的微生物菌群疗法研究中。...

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2019-11-28(周四)内容：

|必读|微生物菌群疗法：一个迅速崛起的非传统治疗领域

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近年来随着人体微生物菌群突破性研究，科学家正在打开一扇治疗和预防人类疾病的新领域、新疗法。

目前，调节肠道微生物菌群被视为一种非传统、个性化治疗癌症、神经退行性疾病，如阿兹海默病、帕金森病以及代谢疾病，如2型糖尿病等潜在创新疗法。

针对胰腺癌“癌症之王”的肠道微生物菌群移植疗法也在积临床极验证中。

基于人体肠道、皮肤和其他组织内的细菌、真菌等微生物菌群突破性研究，科学家正在开发个性化治疗和预防疾病的新方法。

最初的治疗方法和设想是将小分子、生物制剂、噬菌体和工程细菌用于修饰微生物菌群和预防或影响人类疾病的进展。

最先引起人们关注的是肠道微生物菌群。这是一个新兴的应用领域。目前调节肠道微生物菌群被视为一种非传统、个性化治疗方法，包括某些癌症、神经退行性疾病，如阿兹海默病和帕金森病、以及代谢疾病，如2型糖尿病等。

归纳临床转化研究领域进展，权威机构研究人们总结了200多种正在开展临床试验验证微生物菌群疗法的项目（如下图）：

最近《新英格兰医学杂志》刊发了一篇临床报告称，一名参与粪便微生物移植术临床试验患者死亡。研究人员解释了潜在的风险和改进内容，临床试验项目继续推进。粪便微生物菌群移植是源于最早基于微生物疗法之一。

微生物与疾病：从相关性到因果关系

早期临床数据显示，疾病病情或治疗效果与某些细菌存在或缺失有关，这一相关性或因果关联推动了该领域的研究，科学家们正将这些关联性扩展到相关性之外，剖析微生物菌群对疾病病因和进展的作用机制。通过一些案例，我们来理解一下人体宿主与微生物菌群相互作用或关联性：

消化系统紊乱

长期以来，微生物菌群研究重点之一是调节肠道菌群组成，辅助治疗炎症性肠病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎，这是最常见炎症性肠病。

一项临床试验人体微生物菌群项目的纵向研究结果表明，在炎症性肠病患者中，宿主和肠道细菌谱都发生了变化。

研究人员列出了在这些患者中被破坏的几种代谢途径和分子物质，包括胆汁酸和短链脂肪酸，并且确认它们能够作为治疗靶点。肿瘤疾病

另外一项开创性研究中，研究人员将患者肠道细菌组成与检查点抑制剂(利用人体免疫系统抗击癌症的药物)的疗效关联起来，在相关动物疾病模型中实验结果支持这种关联性，以及不同的细胞和分子途径反应。

神经系统疾病

“肠—脑轴”成为了生物医学领域中一个热点，它将人体免疫系统、神经系统和肠道微生物群，与自闭症患者、阿兹海默病和帕金森病等疾病患者的发病机制相互联系在一起。

微生物代谢物在肠道中的作用得到了充分认识，如免疫刺激因子、短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸的代谢物等。研究表明它们进入体循环，穿过血脑屏障，肠道和大脑之间提供一个物理网联系统。

代谢系统疾病

另一个研究重点是探索肠道微生物菌群如何影响肥胖症、2型糖尿病、心血管系统疾病以及其他代谢疾病的发生和发展。

已知一个途径涉及到影响和控制碳水化合物和脂肪代谢的人类激素细菌产物，如GLP-1。

皮肤病学

人的皮肤功能是作为隔绝外部环境的第一道物理屏障，所以人体表面的微生物种类繁多也就不足为奇。

考虑到人体寄生的微生物菌群与宿主免疫系统之间的相互影响，微生物多样性与炎症性皮肤病(如特应性皮炎)的发病机制之间的关联现在开始得到了关注。

各种项目公司雨后春笋，投资蜂拥而至

微生物菌群的临床研究和转化应用进展推动了该领域各种项目公司如雨后春笋般发展。

最初，一些临床试验使用细菌制剂作为“药品”，或者从健康捐赠者那里获取粪便微生物菌群，或者在实验室中培养并放入特殊胶囊里。在该领域里创建以肠道微生物为技术核心的公司中，有一半以上专注于应用和拓展人体肠道微生物菌群为非药物性治疗方法。微生物菌群临床试验的进展加速了这些公司的融资或上市，公司的目标是应用小分子、生物制剂、噬菌体和工程细菌来拓展整个微生菌群制剂的临床应用范围。

随着微生物组科学的诞生和发展，国际制药企业也希望在某些疾病治疗领域部署基于微生物菌群药的研发和未来领地。大量风险资本已经入场，资金流动与科学研究之间的互动正在如火如荼地同步推进。



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