PD-1进医保、攻克最难癌基因: 2019十大癌症进展, 远比你想象的更精彩！

时值年末，如果用一个词来，形容2019年癌症治疗进展，“多点开花，精彩纷呈”或许最为合适...

时值年末，如果用一个词来，形容2019年癌症治疗进展，“多点开花，精彩纷呈”或许最为合适。

这一年，跟往年一样：免疫药物PD-1/PD-L1依然是主角，“霸屏”明星；

这一年，又略有不同：多个靶向药横空出世，癌症患者又有了新的期待。

接下来，咚咚给大家总结一下2019年癌症治疗，领域的十大关键词，也祝福熬过2019的广大，患者和家属，冬天就要过了，春天还会远吗？对患者、医生和医药从业者来说，这是今年最重磅的消息，更多高价抗癌药慢慢走入“寻常百姓家”。以下是2019年医保目录，新增的重要抗癌药清单，涉及肺癌、卵巢癌、乳腺癌和霍奇金淋巴瘤等。

这其中，大家最关心的当属网，红抗癌药-PD-1抗体。经过谈判，信迪利单抗成功突围，成为唯一进入医保，目录的pd-1药物，支付价格2843元/100mg。按照50%-70%的报销比例，患者月花费1136-1896元，称得上“老百姓用得起的抗癌药”。PS：报销需要看适应症，只有霍奇金淋巴瘤，患者可以报销。

对于这个结果，有些咚友是比较失望的，最期待的PD-1抗体没有进医保，只能希望明年了。详情参考：2019年医保出炉: 22个高价抗癌药，新进医保, 涵盖PD-1等重磅药物, 平均降幅达65%！从新药研发角度来说，2019年最吸引人的，药物当属amg510，靶向KRAS G12C突变。KRAS基因，是医学界最早发现的，癌基因之一，也是最难攻克的癌症堡垒。

过去三十年，医药界尝试了多种药物，EGFR抑制剂、BRAF抑制剂、MEK抑制剂、PI3K抑制剂等，均以失败告终。因此，有人曾断言，KRAS是“不可成药”的靶点。

绝望中，AMG510横空出世，一举打破这个魔咒。2019年asco和，wclc会议中，amg510公布了早期临床，数据：

针对KRAS突变的肺癌，有效率48%，疾病控制率100%；同时发现kras突变的，肠癌和阑尾癌患者获益。

更重要的是，大约22%的癌症患者都，有kras突变，尤其是胰腺癌（68%）、胆管癌（27%）和肺癌（17%）……，这也就意味着，一旦amg510研发，成功，有可能多种癌症患者都，能获益。

除了AMG510，针对kras突变的药物，还有mrtx-849、BGB-283等，详情参考：

• 史上最难癌基因KRAS: 靶向免疫齐上阵, 癌症控制率达100%！
• 2019最火抗癌药: AMG 510, 打破kras无药可用，魔咒, 控制率100%

对中国肺癌治疗来说，2019年注定是里程碑式的，一年，随着PD-1抗体k药和奥希，替尼接连获批一线治疗，我国肺癌，治疗格局彻底改变。

对无敏感基因突变的肺癌，患者来说，传统治疗手段以化疗为主，有效率低，生存期也短，而PD-1抗体药物的崛起给这些患者带，来了更好的选择。2019年，PD-1抗体k药接连，获批三个肺癌一线适应症，国内免疫治疗也正式进入，了免疫+化疗的新时代。

而对于egfr突变，的肺癌患者来说，之前大家都是按照一代+三代或者二代+三代的用药顺序治疗，而FLAURA临床数据表明EGFR患者直接使用三代药的疗效更好。2019年，国家药品监督管理局正式批准，了该适应症。详情参考：

• 接连获批! 明星药物keytruda获准肺鳞癌，一线联合治疗, 实现nsclc免疫治疗全，覆盖！
• 重磅!泰瑞沙（奥希替尼）在国内获批肺癌，一线治疗了!
• OS近39个月, 30%PFS超三年, 奥希替尼重磅数据公布, 三代优先完胜1+3!

对很多癌症患者来说，“国产抗癌药”意味着便宜但是疗效略差或，副作用大，而“进口抗癌药”虽然贵但是疗效更好，这种印象已经扎根多年。

2019年，在祖国成立70周年之际，民族制药业以一种最“硬核”的方式给全国人民献礼：中国原创抗癌药，真正走出国门，走向世界。最具代表性的事件有两个：

• 11月15日，美国fda批准百济神州的，新一代(新一代)btk抑制剂——泽布替尼上市，针对先前至少接受过一次治疗的，成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者；
• 12月7号，美国fda授予针对bcma，的car-T细胞疗法JNJ-4528突破性疗法认定，JNJ-4528最早由国内南京传奇生物，公司独立研发。

期待，更多国产抗癌药，有机会走向世界，展示“中国智造”，更重要的是，给中国几百万，癌症患者带来“用得起”的高端抗癌药。

详情参考：

• 零的突破！中国制药史上首个获得FDA批准的抗癌新药来了
• 再度扬帆! 中国抗癌药敲开fda，大门, 原研CAR-T疗法在美获突破性疗法认定

毫无疑问，PD-1是免疫治疗的代表，给无数患者带来了新生。但是，PD-1并不是万能的，依然存在耐药和有效率低，的问题。

为了解决这些问题，亲手推动了PD-1临床研究的陈列，平教授带来了pd-1的“继任者”--NC318，有望解决PD-1药物的有效率低和，耐药问题。2019年11月9号，在SITC会议上，nc318正式向全世界公布了其重磅，一期临床数据：

针对10位PD-1治疗无效或者，耐药的患者：一位肿瘤完全消失，一位肿瘤显著缩小，达到部分缓解，3位患者在16周内，肿瘤稳定不进展。

具体如下：这些数据表明：NC318可能在PD-1耐药或者无效的人群中有，更好的疗效。

更为关键的是，在肺癌患者中，Siglec-15与PD-L1的表达基本不同步，两个分子同步表达，比例只有3.2%。这意味着PD-1与Siglec-15单抗nc318能在，免疫治疗中相互补充，即便PD-1治疗无效，仍有Siglec-15单抗nc318，可能起效。再加上免疫治疗与现有的，各类抗肿瘤疗法形成协力，相信他们能创造出，我们不敢想象的优秀成绩。

参考：划时代的抗癌药来了! 免疫药物nc318，完美接棒pd-1, 解决耐药及无效问题, 开创癌症治疗里程碑！刚刚有提到，PD-1并不是万能的，依然存在有效率低的问题。除了上面的nc318，这种创新药物，目前更多的探索集中，在寻找一个能跟pd-1联合使用的药物。2019年，免疫联合疗法有，了突破性进展：

• 4月，FDA批准阿西替尼+k药一线用于晚期肾，细胞癌患者，有效率高达60%；
• 9月，FDA批准仑伐替尼+k药用于晚期子宫内膜，癌患者的后线治疗，有效率高达38.3%。

这两种联合方案的获批，标志着免疫+靶向新时代的到来。

其中，仑伐+K药的王炸抗癌组合，在肝癌、肺癌、肾癌等多种癌种，中都有优异的表现。尤其值得一提的是，2019年欧洲肿瘤学会，年会（ESMO）上，王炸组合更新了67位肝癌患者，的震撼数据：有效率高达44.8%，包括6%的患者肿瘤完全消失，生存期达到了20.4个月，刷新了肝癌患者，中位生存期历史。

除了以上两种获批的，联合疗法，还有两个进展值得关注：

• 6月，ASCO期间，O+y双免疫疗法公布，针对肝癌和msi肠癌数据，有效率31%和64%；
• 11月，ESMO-ASIA期间，T药+贝发公布一线用于，晚期肝癌数据，死亡风险降低42%。

所以，在继免疫+化疗和双免疫的联合，疗法之后，免疫+靶向的时代也正式到来，2020年会有更多期待。

详情参考：

• 迈向新时代: 首个PD-1+靶向“双杀”疗法获批, 抗癌有效率60%
• 抗癌“王炸”组合获批, 10%患者肿瘤完全消失, 更多惊喜即将到来
• 抗癌新搭档: 双免疫药物，连环击杀癌细胞, 有效率屡超60%, 获FDA认可！

2018-2019年，国内5个免疫治疗，药物上市，都是清一色的PD-1抗体。等到年底，药监局终于批准了，阿斯利康的pd-L1抗体I药上市，针对的是Ⅲ期非小，细胞肺癌患者。

k药和o药彻底改变了Ⅵ期非小细胞，肺癌一线和二线治疗格局，I药则另辟蹊径，选择了Ⅲ期非小，细胞肺癌人群，并通过pacific临床试验改变，了治疗指南。临床数据显示，相比于传统(于传统)，Ⅲ期肺癌患者的放化疗方案，I药+放化疗的联合方案：

• 客观有效率显著提高：30.0% VS17.8%；
• 无进展生存期提高三倍：17.2个月 VS 5.6个月；
• 三年生存率显著提高：57% VS43%；

所以，pacific是在过去，的几十年里，Ⅲ期不可切除的非小细胞，肺癌全身治疗中，第一个无进展生存期和总生存期都获得阳性结果，的Ⅲ期临床研究，开启了Ⅲ期，肺癌的治疗新时代。

详情参考：中国内地首个PD-L1抗体上市, 肺癌患者迎来临床治愈新希望PD-1免疫治疗药物的一大，优势就是：一旦有效，部分患者可以长期有效，甚至临床治愈活过5年。那么，到底有多少患者可以达到，临床治愈呢？2019年，有几份重磅数据公布：目前，PD-1抗体药物已经批准了，近20种适应症，随着各项临床数据的更新，相信会有更多奇迹发生。

详情参考：

• 硬核实锤: PD-1抗体公布重磅数据, 肺癌5年生存率提高5倍!
• 肺癌"治愈"之路:PD-1抗体公布重磅数据, 超20%患者活过5年!
• 免疫治疗创造史上最强，成绩! 癌症临床治愈率超过50%, 未来更可期

在肺癌里有一类被称为小细胞肺癌，这一个“小”字，说明了一切——癌细胞小、患者占比小、生存率小。过去30年，小细胞肺癌的标准，治疗方案是含铂化疗，但易复发，治疗效果非常有限。

随着免疫治疗的出现，小细胞肺癌的，治疗也迎来突破：

• T药：2019年3月，美国fda批准t药联合化疗一线，用于小细胞肺癌，联合方案的生存期12.3个月，死亡风险下降30%；
• I药：2019年世界肺癌大会公布i药，联合化疗数据，生存期13.0月，被FDA授予孤儿药资格。

t药和i药都是用于小细胞，肺癌的一线治疗，而国产抗癌药安罗，替尼凭借alter 1202的Ⅱ期临床研究，被国家药品监督管理局批准用于三线治疗，相比于安慰剂，安罗替尼的中位生存时间（OS）从4.9个月延长到7.3个月，死亡风险降低了47%，12个月生存率从13.1%提高到了30.6%，提高了2倍多。具体如下：详情参考：看得见的数据, 看不见的努力, 30年沉寂的小细胞肺癌, 迎来多款好药！这几年，一些罕见靶点引起广泛，关注，其中最具代表性的，就是ntrk和ret靶点。这类药物最大的特点是：疗效优异，不限癌症类型，只要有基因变异就能使用，但最大的问题是，这类患者比例很低：

• NTRK靶点：目前fda分别于2018和2019年批准了larotrectinib，和entrectinib两种药物，有效率都高达60%以上；
• RET靶点：主要包括LOXO-292和BLU-667，针对多种ret融合的，癌症患者，有效率也在60%以上。

除了这两大靶点，2019年还有一项陆舜教授领衔，的国产抗癌药的重磅数据：沃利替尼，针对MET 14外显子跳变的非小，细胞肺癌患者，客观缓解率54.5%，控制率超过90%，闪耀AACR的舞台。

详情参考：

• 癌症患者的新药革命: 控制率屡超90%,新药BLU-667继续驰骋
• 重磅: “不限癌种”抗癌药恩曲替尼上市, 有效率超70%!
• 国产抗癌药物，闪耀世界舞台! 沃利替尼补全肺癌最后，一块拼图, 控制率超90%！

最后，期待2020年，我们能有更多突破！

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