精准定位, 靶向灭癌: 抗癌新药Enhertu在美获批, her2阳性乳腺癌患者迎来新药
fda已批准enhertu用于治疗her2，阳性无法切除或转移性乳腺癌成人患者...
基于肿瘤缓解率与持续缓解，时间相关数据，这项适应症获得了，加速批准。对于这项适应症的后续批准将取决于验证性试验中对，临床益处的验证和描述。
enhertu是一款针对her2的，抗体偶联药物（ADC），fda的批准基于注册，性ii期临床试验destiny-Breast01的结果。在这项试验中，her2阳性转移性，乳腺癌患者接受enhertu（5.4毫克/千克）单药疗法。所有患者此前均接受过曲妥珠单抗，以及曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）治疗，有66%的患者同样接受过帕妥，珠单抗治疗。
II期临床试验结果显示，确认的客观缓解率为60.9%（n = 112，95% CI 53.4-68.0），其中6.0%为完全缓解（n = 11），54.9%为部分缓解（n = 101）。 截至2019年8月1日，中位缓解持续时间为14.8个月（95% CI 13.8-16.9）。[2]此外，在11.1个月的中位随访时间里，患者的中位无，进展生存期为16.4个月（95% CI 12.7-不可估计）。相关数据已于近期(于近期)在圣安东尼奥，乳腺癌研讨会上对外发布,并同时在线发布于《新英格兰医学杂志》[2]。详情参考：颠覆传统, 化疗药也能，精准锁定癌细胞? “靶向+化疗”结合, 全新抗癌药DS-8201刷屏了!
基于ii期临床试验，destiny-breast01以及早期的i期，临床试验，研究者对enhertu的，安全性进行了评估，共涉及234名接，受过至少一剂enhertu（5.4毫克/千克）的her2阳性不可切除或转，移性乳腺癌患者。
最常见的不良反应（20%或以上的患者）包括恶心、疲劳、呕吐、脱发和便秘。9%的患者发生了间质性，肺疾病（ILD）/肺炎。6名患者（2.6%）出现了因ILD /肺炎引起的致命结果，先前i期临床试验中报告，了2例死亡，ii期试验，destiny-breast01中报告了4例，死亡。在采取了初步，ild管理项目后，2019年又进一步，启动了ild /肺炎监测、管理和教育项目。患者和医生应注意ILD /肺炎的发生，同时应积极筛查和监测，患者的潜在体征及症状。如果发现ILD /肺炎，应根据管理指南进行剂量调整，和类固醇治疗[2]。
根据DESTINY-breast01和i期，临床试验的结果，公司还向日本厚生劳动省提交了her2阳性转，移性乳腺癌适应症的监管申请。
阿斯利康和第一三共正在，开展三项iii期临床试验，旨在进一步探索enhertu治疗，her2相关乳腺癌的潜力。
-完-
财务条款在获得美国监管批准后，阿斯利康将向第一三共，支付1.25亿美元，作为her2阳性乳腺癌，的首笔里程碑付款。基于这项批准，这笔款项将与2019年早些时候，已支付的预付款一起记入资本。
第一三共将针对enhertu，未来在美国的销售进行会计确认。阿斯利康将在公司财务报表中把，来自美国销售的毛利率份额记为合作收入。有关财务安排的，更多详细信息，请查阅2019年3月发布的，合作协议公告。
关于HER2阳性乳腺癌
大约五分之一的乳腺癌是HER2阳性乳腺癌[3,4]。尽管我们看到了药物研发的新进展以及新药物(，新药物)的获批,但晚期her2阳性转移性乳腺癌的，患者仍有大量未满足的治疗需求[5,6]。在接受目前可用的疗法后,患者最终会出现疾病进展，因此这种疾病仍是无法，治愈的[5,6]。
关于HER2
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，存在于某些癌细胞表面，与乳腺癌患者的疾病侵袭性与，不良预后有关[7]。为了判定患者是否为，her2阳性,通常会选择以下两种方法，之一来检测,分别是免疫组织化学法（IHC）和荧光原位杂交法（FISH）。IHC检测结果报告为：0，IHC 1 +，IHC 2+或IHC 3 +[3]。临床上，IHC 2+可进一步通过fish检测，确认，如fish结果扩增则，被判断为her2阳性。IHC3+和/或fish检测扩增被，认为是her2阳性的[3]。
关于DESTINY-Breast01试验
DESTINY-breast01是一项注册，性ii期、单臂、开放标签、全球、多中心、由两部分组成的临床试验，旨在评估enhertu用于先前接受过，曲妥珠单抗-美坦新偶联(新偶联)，物治疗的her2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的，安全性和疗效。试验的主要终点，是客观缓解率，由独立中央评估确定。次要终点包括缓解持续，时间、疾病控制率、临床获益率、无进展生存期与总生存期。DESTINY-breast01的患者入组，于2018年9月完成，全球100多个中心的，184名患者参加了研究。
关于Enhertu
Enhertu（仅在美国为fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，在美国以外，地区为trastuzumab deruxtecan）是第一三共癌症事业部adc领域的，主要在研产品，也是阿斯利康adc科学平台中最，先进的项目。ADC是靶向癌症药物，通过化学键将细胞，毒性化疗药物(小分子药物）连接到单克隆抗体上，而单抗作为载体将药物，靶向运输到目标癌症细胞中。
关于Enhertu临床开发
针对HER2表达的转移性乳腺癌和胃癌患者的五项注册临床研究正在全球范围内开展，其中包括一项针对her2低表达，的转移性乳腺癌患者的临床研究。此外,目前正在进行针对存在her2表达的晚期大肠癌患者以及her2过，表达或her2突变的转移移性非鳞状非小细胞肺癌患者的多项ii期试验。与其他抗癌疗法（例如免疫疗法）联用的相关试验也，在进行中。
关于阿斯利康与第一三共之间的合作
2019年3月，阿斯利康和第一三共宣布，开展全球合作，在全球范围内共同对，潜在新药enhertu进行开发与商业化,但第一三共在，日本拥有独家权利。第一三共仅负责药物的，制造与供应。
参考文献：
1. ENHERTU® [fam-trastuzumab deruxtecan-nxki] US prescribing information; 2019.
2. Modi, S., et. al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. NEJM. December 11, 2019. DOI:10.1056/NEJMoa1914510.
3. Tandon A, et al. HER-2/neu Oncogene Protein and Prognosis in Breast Cancer. J Clin Oncol. 1989;7(8):1120-8.
4. Sledge G, et al. Past, Present, and Future Challenges in Breast Cancer Treatment. J Clin Oncol. 2014;32(19):1979-1986.
5. de Melo Gagliato D, et al. Mechanisms of Resistance and Sensitivity to Anti-HER2 Therapies in HER2+ Breast Cancer. Oncotarget. 2016;7(39):64431-46.
6. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Guidelines. Breast Cancer. Available at https://nccn.org. Accessed December 2019.
7. American Cancer Society. Breast Cancer HER2 Status. Available at https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-her2-status.html. Accessed December 2019.
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