抗癌秘籍: 天花乱坠的细胞治疗, 哪些是“骗局”, 哪些是靠谱黑科技?

目前，在实体瘤领域，真正有部分确切疗效的，免疫细胞治疗，主要有三大类...

肿瘤免疫治疗，最近几年是大火特火。不过，绝大多数病友只知道PD-1、PD-L1，一小部分病友还，知道ctla-4抗体，极少数博学的病友还知道有溶瘤，病毒和car-T……事实上，按照专业的分类，肿瘤免疫治疗可以分成如下，4大类：

1、免疫检查点抑制剂

如PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体，这类药物一般都是针对某个免疫调控，靶点设计的单抗，是企业生产好，由冷链运输到医院，通过静脉注射的方式，用到病人身上。

截止到目前，国内已经上市了5款PD-1抗体和一款PD-L1抗体。

2、溶瘤病毒

通过转基因等手段对一些天然存在的病毒进行改造，让这些本身就有一定肿瘤特异性的病毒，更好地杀灭癌细胞、对正常细胞的损伤更小。

截止到目前，全世界范围内上市的溶瘤，病毒只有一种，那就是T-VEC，目前在国内尚未上市。T-vec用于治疗，恶性黑色素瘤，采用的是肿瘤内注射的，方式给药。

目前，国内外存在的各种各样的，所谓的治疗胸腹水、治疗除恶性黑色素瘤以外，其他实体瘤的溶瘤病毒，如果是收费项目，基本属于不符合，相关法律法规、不符合伦理道德的骗局。

3、免疫细胞治疗

将来自患者外周血或者新鲜肿瘤组织里分离出来的免疫细胞，在体外进行培养（有的技术需要对免疫细胞，进行转基因操作，有的不需要）和扩增，达到一定数目和规格以后，重新回输给肿瘤患者。这种治疗方式，给病人血管里打进去的，不是传统药物，而是活细胞。

截止目前，用于治疗血癌（白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤）的CAR-T技术已经趋向于成熟，部分厂家的产品在国外，已经获得批准。而用于治疗实体瘤的免疫细胞回输技术，目前依然处于探索阶段，下文将详细介绍。

4、治疗性肿瘤疫苗

普通的疫苗，都是用于没病的健康，是为了预防生病才打的；但是有一类特殊的疫苗，是用在肿瘤病人身上的，是为了治疗肿瘤而打的——这就是治疗性肿瘤疫苗。

截止到目前，国内外均无特别成熟的治疗性，肿瘤疫苗上市，一些基于新生抗原或多靶点抗原技术的治疗性肿瘤，疫苗正在国内外开展临床试验，有部分不错的初步数据。但是，如果病友遇到收费的、宣传的神乎其神的肿瘤，疫苗项目，多半属于骗局。

当然，除了上述4大类相对而言比较复杂，的肿瘤免疫治疗手段，诸如白介素、干扰素等较为原始的，免疫治疗药物，也可以算作肿瘤免疫治疗，只不过由于PD-1抑制剂等免疫检查点，抑制剂的出现，白介素等副作用较大而有效率又，较低的药物已经很少单独使用了。

明白了肿瘤免疫治疗的，分类，下面重点谈一谈鱼龙混杂、极易混淆的免疫细胞治疗。

广义上讲，凡是最终给病人回输免疫，细胞的治疗都属于肿瘤免疫治疗，不管这些免疫细胞是来自于病人(于病人，)还是来自于其他人，不管这些免疫细胞是从外周血中分离出来的还是，从肿瘤组织中分离出来的，不管这些免疫细胞在，体外是否经历了转基因操作、是否经历了特殊，的筛选和纯化。

按照这个定义，最初最原始的免疫，细胞治疗，就是从病人或者家属的外周血里，直接分离免疫细胞（主要是DC、CIK、NK、NKT细胞），在体外不经过特殊的筛选，不经过特殊的纯化，不经过转基因操作，简单扩增以后就回输，这类技术其实在欧美，已经早就淘汰，国内2016年由于，发生了“魏则西事件”也已经禁止。

但是，有一些不规范的诊所，甚至一些日本、韩国、台湾的不法机构，依然在“新瓶装旧酒”、“挂羊头卖狗肉”兜售这类过时的技术，十分可耻。



目前看来，在实体瘤领域，真正有部分确切疗效的，免疫细胞治疗，主要是几大类：

第一类：TIL技术第一类是TIL技术，这类技术从手术中切除的新鲜的，肿瘤组织中分离和纯化真正能攻击癌细胞的淋巴细胞，体外扩增和活化后回输，用于恶性黑色素瘤、宫颈癌等多种实体，瘤疗效不俗。

2019年10月，欧美十几家机构的科学家汇总了1988年以来发表的13项利用til，技术治疗晚期恶性黑色素瘤权威研究。一共有410名其他治疗失败的，晚期恶性黑色瘤接受了til技术治疗，总的有效率为41%，其中12%的患者肿瘤完全消失；实现肿瘤完全消失的病友，随访40个月，超过90%的患者疗效一直维持。更重要的是，一部分PD-1治疗甚至PD-1抗体联合CTLA-4抗体双免疫治疗，失败的患者，接受TIL治疗后，出现了肿瘤完全消失。

类似的现象，也出现在til技术治疗的晚期，宫颈癌患者中，因此美国FDA已经授予TIL技术治疗晚期宫颈癌突破性疗法认定，如果一切顺利，在未来的1-2年内或许会出现第一款用于实体瘤的，til技术正式上市。更多数据欢迎复习：TIL疗法迎战实体瘤：深度科普，最新数据

第二类：TCR-T技术

第二类是TCR-T技术。这是一种在体外对淋巴，细胞进行转基因操作的免疫细胞技术。不过和CAR-T技术相比，TCR-t技术转入的抗癌，片段是自然界天然产生的，只是借用一下而已（CAR-t技术中转入淋巴细胞的抗癌，片段是人工设计、自然界原本不存在的片段）。

靶向一些著名靶点（比如NY-ESO-1或者病毒蛋白）的TCR-T技术，已经在恶性黑色素瘤、滑膜肉瘤、食管癌等多种晚期实体瘤中表现出不俗的小规模成绩。详情参考：

• 重大突破：转基因或可治疗癌症！
• 滑膜肉瘤：再见CIK，你好TCR-T

第三类：内源性T细胞技术

第三类内源性T细胞技术。这类技术是通过，特殊的技术手段，将外周血中分离而来的淋巴细胞，进行筛选和纯化，大海捞针一般将其中真正能攻击癌细胞的，免疫细胞挑选出来，然后进行扩增和活化，进而回输。

由于外周血中真正能，抗癌的淋巴细胞占比非常低，有时候甚至低于千分之一、万分之一。因此，该技术目前仍处于非常，早期的阶段。

前不久，jco杂志报道了一项多靶点肿瘤抗原特异性t细胞技术治疗晚期，实体瘤的i期临床试验结果。这项技术将肿瘤，患者外周血中能识别wt1、prame或者survivin这三个肿瘤，抗原的淋巴细胞分选出来，扩增活化后回输，给肿瘤病友，15例其他治疗失败的，患者接受了治疗，这些患者罹患的是软组织肉瘤、尤文肉瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤以及wilms，瘤等少见肿瘤，接受治疗后11名患者，肿瘤得到了控制，随访满14个月的时候，还有6名患者疗效得到，了保持，疗效维持时间最长的，患者已经超过2年。未来进一步扩大肿瘤，抗原的数量，甚至量体裁衣，结合每一个肿瘤病人，特有的新生抗原，来设计相应的，筛选和纯化策略，或许有可能大幅度提高抗癌的有效率和疗效，维持的持久力。

综上所述，截止到目前，尚无真正靠谱的、用于治疗晚期实体瘤的肿瘤，免疫细胞治疗技术在世界范围内上市。但是有部分诸如TIL、TCR-T等前沿技术，正在开展各种各样的临床，试验，部分技术在部分实体瘤中，已经有小规模的，不俗的数据。

参考文献

1. Efficacyof Adoptive Therapy with Tumor-infiltrating Lymphocytes and RecombinantInterleukin-2 in Advanced Cutaneous Melanoma: A Systematic Review andMeta-analysis.Ann Oncol. 2019 Sep 30. pii: mdz398. doi:10.1093/annonc/mdz398

2. Immunotherapyof Relapsed and Refractory Solid Tumors With Ex Vivo Expanded Multiantigen-AssociatedSpecific Cytotoxic T Lymphocytes: A Phase I Study.DOIhttps://doi.org/10.1200/JCO.19.00177

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