后生可畏，并非所有PD-1抗体药物都一样！替雷利珠单抗获批

2019年12月27日，百济神州宣布其自主研发，的pd-1抗体新药——百泽安®（替雷利珠单抗注射液）在中国获批。...

经典霍奇金淋巴瘤（cHL）通常预后较好，但复发/难治性经典型，霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者仍难以获得，长期缓解和生存。cHL的R-S细胞存在9p24.1染色体异常，导致程序性死亡配体-1（PD-L1）和程序性死亡配体-2（PD-L2）过表达，与t细胞表面，程序性死亡受体-1（PD-1）结合，诱导免疫逃逸。PD-1或PD-L1抗体可阻断PD-1/PD-L1通路，逆转免疫逃逸，从而发挥抗肿瘤作用。

目前国内已有2个PD-1抗体药物批准用于，治疗r/r cHL，但患者治疗的缓解深度，并不理想，只有30%左右的患者能达到，完全缓解。百济神州自主研发，的创新型pd-1人源化单克隆抗体，有望使r/r chl患者获得，更高的缓解率，达到更深的缓解深度。替雷利珠单抗在传统PD-1抗体的基础上进一步优化，了分子结构。在与PD-1靶点结合的抗体可变区，替雷利珠单抗具有区别于纳武利尤单抗和帕博博利，珠单抗的特有结合表位，在PD-1上的结合面与PD-L1大范围重叠，能够彻底阻断PD-1与PD-L1的结合[1]。此外，替雷利珠单抗还，具有优异的结合动力学表现，其从PD-1上解离下来的速率较慢，亲和力分别比纳武利尤单抗和帕博利珠单抗高约50倍与40倍[2]。在与fcγ效应受体，结合的抗体恒定区，替雷利珠单抗，通过基因工程改造，避免了与巨噬细胞上，fcγr的结合（图1），从而消除了抗体依赖，的细胞介导的吞噬作用(ADCP) ，避免因t细胞数量减少而影响，抗肿瘤疗效[3]。BGB-A317-203研究（NCT03209973）是一项在中国开展的单臂、多中心、II期关键研究，旨在评估替雷利，珠单抗治疗复发/难治性chl患者的，疗效和安全性，研究纳入70例asct后未达到缓解，或出现疾病进展、或既往接受过≥2种系统化疗且不，适合asct的复发/难治性cHL患者，接受替雷利，珠单抗200mg IV Q3W的方案，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或，研究结束，主要终点为独立审核委员会，评估的orr（Lugano 2014标准），次要终点包括，缓解持续时间（DOR）、至缓解时间、PFS、安全性。

70例患者均纳入疗效，分析集，其中85.7%的患者为疾病晚期（Ann Arbor分期IIb-IV期）。中位随访9.8个月，61例（87.1%）患者达到客观缓解(ORR)，其中44例（62.9%）患者达到完全缓解（CR）；61例缓解的患者自首次缓解后，中位随访6.7个月，中位DOR尚未达到；中位PFS未达到，9个月PFS为74.5%。该研究还显示：达到完全缓解的患者比达到，部分缓解的患者有望获得更多生存获益，这提示了替雷利珠单抗给患者带来，更深缓解的价值（图2）。该研究结果于2019年，9月在权威学术期刊《白血病》（Leukemia）杂志公开发表[4]。

据亚组分析结果显示，对于疾病负荷较重、更加高危、难治的患者（如有巨大肿块、进入后线治疗或，asct后复发的患者等）也能够从替雷利珠单抗治疗，中获得显著获益（表1）。

在安全性和耐受性方面，替雷利珠单抗治疗r/r cHL总体安全性良好，不良反应多为一、二级。免疫相关不良事件（irAE）的发生率为38.6%，较常见的为甲状腺，功能异常（21.4%）、皮肤不良反应（8.6%）、肺炎（5.7%）等。根据百济神州官方信息，截至目前，替雷利珠单抗共开展，了15项注册性临床试验，除了前文提到的旨在评估替雷利，珠单抗治疗复发/难治性chl患者，的bgb-A317-203研究之外，还有11项3期、3项2期正在进行中，详见下表2[5]。百济神州是一家全球性的、商业阶段的、以研发为基础，的生物科技公司，专注于分子(于分子)靶向和免疫，肿瘤疗法的研发。百济神州目前在中国大陆、美国、澳大利亚和瑞士拥有3000，多名员工，在研产品线包括新型口服小分子类和单克隆(单，克隆)抗体类抗癌药物。百济神州目前也正在打造，抗癌治疗的药物组合方案，旨在为癌症患者，的生活带来持续、深远的影响。百济神州在美国销售其，自主研发的btk抑制剂brukinsatm（泽布替尼）；在中国，抗PD-1抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗）已经获得上市批准。在新基物流有限责任公司（属于百时美施贵宝公司）的授权下，百济神州在华销售，abraxane®注射用紫杉醇（纳米白蛋白颗粒结合型）、瑞复美®（来那度胺）和维达莎®（注射用阿扎胞苷）。

备注：ABRAXANE®为Abraxis有限责任公司（属于百时美施贵宝公司）注册商标；瑞复美®和维达莎®为新基医药公司（属于百时美施贵宝公司）的注册商标。

参考文献

1.YingcaiFeng,et al.AACR.2019;Volume 79,Issue 13 Supplement,pp.2383.

2.Abstract#4048American Association for Cancer Research March 29-April3,2019,Atlanta,GA.

3.ZhangT,et al.Cancer Immunol Immunother.2018;67(7):1079-1090.

4.SongY,et al,Leukemia.2019 Sep13.

5.https://www.beigene.cn/science-and-product-portfolio/pipeline

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