逆转动脉粥样硬化?掌握两大武器|融会“冠”通

 

动脉粥样硬化无疑是,冠心病最主要的原因。在临床上见到的,冠心病患者,如果有机会重复进行,冠脉cta或者冠脉造影,往往病变进展的居多,这当然与有症状,者复查更加积极有关。除了进展外,也有一部分患者粥样硬化,会减退。怎样才能逆转动脉粥样,硬化呢?...

动脉粥样硬化无疑是,冠心病最主要的原因。在临床上见到的,冠心病患者,如果有机会重复进行,冠脉cta或者冠脉造影,往往病变进展的居多,这当然与有症状,者复查更加积极有关。除了进展外,也有一部分患者粥样硬化,会减退。怎样才能逆转动脉粥样,硬化呢?

作者:费金韬 郑博

机构:北京大学第一医院

本文为作者授权医脉通发布,未经授权请勿转载。
冠脉斑块完全消失
这是最新一期Eur Heart J上的一个罕见报道。

一位没有明确心血管危险,因素的44岁中年女性,因“劳力性心绞痛2个月”就诊。为患者行冠脉CTA检查,发现lad近端存在非,钙化斑块,狭窄约70%,之后行核素检查,确认lad下游缺血。于是进行了冠脉造影,在lad近端,存在弥漫性中度狭窄,FFR为0.73。ivus显示左主干与前,降支弥漫斑块、负性重塑,最小管腔面积3mm2,斑块负荷55%。由于病变特点及,患者个人意愿,并未进行介入治疗,维持了阿司匹林、地尔硫䓬、依折麦布+辛伐他汀治疗。

3年后为患者复查,惊奇地发现患者lad下游,缺血消失,行冠脉cta显示,斑块已经完全消退。
图1 LAD斑块完全消失
如何逆转粥样硬化?
粥样硬化形成机制的研究,从19世纪开始,从最早的单纯脂质储积、内皮损伤、内皮功能障碍、平滑肌增殖到,慢性炎症假说,各种机制互相补充,共同构成了目前我们对动脉粥样,硬化的认识。

从认识动脉粥样硬化这种,疾病开始,我们也开始针对这些病因,进行逆转粥样硬化的尝试,目前认识到的逆转机制有脂质或,坏死核心的消退、内皮功能恢复、平滑肌停止增殖以及炎症,消退。目前为止,无论是生活方式干预还是药物治疗均证明对,逆转动脉粥样硬化有益。当然逆转粥样硬化的获益,也非常显著,近期的一项荟萃分析认为降脂治疗期间动脉粥样,硬化体积每减少1%就可以使心血管事件,减少20%。
生活方式干预
1.调整饮食与动脉粥样硬化领域最著名的动物实验——给兔子喂食高胆固醇饮食致其动脉,粥样硬化相对的,减少脂质摄入后动物,的粥样硬化斑块可以逆转。在临床中由于存在很多,其他混杂因素,很难单纯评价饮食的作用,不过仍有研究,认为通过低脂饮食、地中海饮食或低碳水化合物饮食可以减小,粥样硬化斑块。

2.增加运动通过降低体重、降脂、改善内皮功能、减轻慢性炎症等多种途径,运动早已证实可以,降低冠心病风险。除此外,运动在一些研究中证实可以减少斑快负荷,并降低斑块易损性。

3.戒烟目前尚无研究直接证明戒烟可以逆转粥样硬化,但可以观察到当前吸烟者相比戒烟者,的斑块负荷更重,斑块易损性也更高,这可能与吸烟的总量相关,也可能有戒烟后粥样硬化,逆转的参与。戒烟后不少人会出现,体重增加,有些甚至可以增加10kg,以上,因此对戒烟能否真正,改善心血管结局此前存在疑问,不过近期的研究证明体重增加的危害并不会,抵消戒烟带来的获益,因此可以放心戒烟。
药物治疗
1.他汀

虽然他汀存在所谓“多效性”,但减少急性冠脉事件主要还是依靠,其降脂作用。2006年发表的asteroid研究是第一项观察他汀是否存在逆转,动脉粥样硬化效果的研究,使用ivus来评估,粥样硬化情况,发现每天40mg瑞舒伐,他汀可在将ldl-C降低一半的同时,使64%-78%(不同方法评价)的患者动脉粥样硬化减轻。

不同患者、不同病变对他汀治疗,的反应不同。根据尸检数据,acs患者的冠脉,狭窄集中于60%-69%之间,严重狭窄反而不常见,这是由于acs发生往往,与富含脂质、坏死核心大、纤维帽薄的斑块有关,这类斑块在他,汀治疗时容易消退;而对于导致稳定冠脉,缺血的稳定斑块,尽管在他汀治疗时,也能逆转,但不如ACS患者明显。

至于降脂到何种程度,才能逆转,ivus与冠脉cta的数据,表明ldl-C降至70-80 mg/dL(1.8-2.1 mmol/L)时能使粥样硬化不再进展,更低时才,可能逆转粥样硬化。与此相互印证的是,在pesa研究中认为,ldl-C 60 mg/dl(1.6 mmol/L)为动脉粥样硬化,形成的最低要求。近年的指南对于降脂目标,越来越严,2019年esc发布的血脂指南推荐极,高危患者将ldl-C降至1.4 mmol/L(55 mg/dl)甚至1.0 mmol/L(40 mg/dl)以下,但如此严格控制血脂是否,对于所有患者均有必要仍是未知数。
图2 ivus与冠脉cta显示,的粥样硬化进展与ldl-C关系


对于斑块来说他汀,除了逆转粥样硬化外,还能通过促进斑块钙化、增加纤维帽厚度而稳定,粥样硬化斑块,另外也可以减少斑块炎症,共同起到减少acs,发生的效果。

2.新型降脂药物

除了他汀以外,依折麦布、pcsk9抑制剂等新型药物同样可以,通过降低ldl-C来逆转粥样硬化。相比单独使用他汀,联合使用依折麦布或,pcsk9抑制剂逆转粥样硬化效果更加显著,继续证明着越低的LDL-c才能越明显逆转,粥样硬化。

3.抗炎治疗

近年来CANTOS、colcot研究已经证实了抗炎,治疗在减少心血管事件上的获益,但目前尚无证据表明可以使患者,的粥样硬化逆转。根据粥样硬化逆转时,可以观察到炎症消退,抗炎治疗很可能对粥样,硬化逆转有效,不过仍需要证据证实。

4.其它药物

除了研究最多的降脂药物外,也有证据表明控制血压、血糖有助于逆转,粥样硬化斑块。在血压控制情况相似时,有研究认为一些arb类,药物可以逆转粥样硬化斑块;而在比较不同的降糖药时,对于粥样硬化的,逆转效果也有不同。有待进一步研究告诉我们哪些,药物更有助于逆转粥样硬化。
结语
很多患者在发现动脉粥样,硬化时都会询问需不需要治疗,其实动脉粥样硬化可以,逆转,并且逆转可以明显,减少心血管事件。逆转粥样硬化的手段也,并不复杂,无非是调整生活方式+强化降脂治疗+控制其它危险因素,但并不是所有患者均,可以逆转,能延缓进展也非常不错。随着粥样硬化逆转机制研究,的增多,未来还可能有更多新疗法,令人期待。

参考文献:

[1] Lee H S, Chang M, Piccinelli M, et al. Complete regression of coronary atherosclerosis[J]. European heart journal, 2019.

[2] Libby P, Hansson G K. From focal lipid storage to systemic inflammation: JACC review topic of the week[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2019, 74(12): 1594-1607.

[3] Chistiakov D A, Myasoedova V A, Revin V V, et al. The phenomenon of atherosclerosis reversal and regression: lessons from animal models[J]. Experimental and molecular pathology, 2017, 102(1): 138-145.

[4] Parsons C, Agasthi P, Mookadam F, et al. Reversal of coronary atherosclerosis: Role of life style and medical management[J]. Trends in cardiovascular medicine, 2018, 28(8): 524-531.

[5] Bhindi R, Guan M, Zhao Y, et al. Coronary atheroma regression and adverse cardiac events: A systematic review and meta-regression analysis[J]. Atherosclerosis, 2019.

[6] Hu Y, Zong G, Liu G, et al. Smoking cessation, weight change, type 2 diabetes, and mortality[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 379(7): 623-632.

[7] Ahmadi A, Argulian E, Leipsic J, et al. From Subclinical Atherosclerosis to Plaque Progression and Acute Coronary Events: JACC State-of-the-Art Review[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2019, 74(12): 1608-1617.

[8] Mach F, Baigent C, Catapano A L, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS)[J]. European heart journal, 2019, 41(1): 111-188.

[9] Chhatriwalla A K, Nicholls S J, Wang T H, et al. Low levels of low-density lipoprotein cholesterol and blood pressure and progression of coronary atherosclerosis[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2009, 53(13): 1110-1115.

[10] Hirohata A, Yamamoto K, Miyoshi T, et al. Impact of olmesartan on progression of coronary atherosclerosis: a serial volumetric intravascular ultrasound analysis from the OLIVUS (impact of olmesarten on progression of coronary atherosclerosis: evaluation by intravascular ultrasound) trial[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2010, 55(10): 976-982.

[11] Nissen S E, Nicholls S J, Wolski K, et al. Comparison of pioglitazone vs glimepiride on progression of coronary atherosclerosis in patients with type 2 diabetes: the PERISCOPE randomized controlled trial[J]. Jama, 2008, 299(13): 1561-1573.


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