Lancet子刊：原发性胆汁性胆管炎的药物治疗｜深度综述

本文将主要论述原发性，胆汁性胆管炎的诊断、发病机制和药物治疗靶点，以及现有的治疗选择和，其他正在研发的治疗方案。...

本文将主要论述原发性，胆汁性胆管炎的诊断、发病机制和药物治疗靶点，以及现有的治疗选择和，其他正在研发的治疗方案。

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性胆汁，淤积性肝病，其特征是小叶间胆管炎症，在没有干预的情况，下可导致肝纤维化甚至肝硬化。

在美国，该病的发病率一直保持，在4-5.8人/十万人。但患病率一直在增加，预计为39-40.2人/十万人，其原因是由于早期诊断和使用熊去氧胆酸治疗，后死亡率的降低。

尽管如此，在2004年至2014年，期间，尽管有70%的患者使用了熊去氧胆酸，但被诊断为原发性胆道胆管炎的患者的总，死亡率仍然保持在21%。当满足以下三个标准中的两个时，就可以做出诊断：（1）生化检测提示胆汁淤积；（2）存在特异性血清自身抗体；（3）组织学检查提示小叶间，胆管非化脓性炎症。长期以来，抗线粒体抗体（antimitochondrial antibody，AMA）被认为是PBC的标志物，其存在于90%-95%的确诊患者中。

在PBC患者中，抗核自身抗体（antinuclear autoantibodies，ANA）也可能是阳性的，特别是抗gp210、抗sp100、抗p62和抗PML抗体。另外，klhl12和抗己糖激酶，1抗体的存在也与pbc有关。一项meta分析显示，KLHL12、抗己糖激酶1和ana诊断ama阴性患者，的汇总特异性为85%，而汇总敏感性为37%。探讨PBC的发病机制对确定治疗靶点至关重要。ama识别的抗原主要是位于线粒体，内膜上的丙酮酸脱氢酶复合体e2亚单位（PDC-E2）。胆管上皮细胞在凋亡过程中呈现，的丙酮酸脱氢酶复合体（如PDC-E2）被认为是造成胆管，损伤的特异性靶点。不论如何触发，由此诱导的免疫级联反应（图1）在很大程度上是由辅助性，t细胞1和17通过表达il-17传递信号，导致STAT4上调，干扰素-γ（INF-γ）分泌增加。而INF-γ可诱导细胞自噬，因此，胆管上皮细胞的破坏可能是由于细胞自噬与，细胞衰老功能的失调导致。目前，pbc的一线治疗，药物是熊去氧胆酸，但高达40%的pbc患者对熊，去氧胆酸治疗应答不佳。2016年，奥贝胆酸被fda批准用于熊去氧胆酸治疗一年后应答不佳，或不能耐受的pbc患者。不过，大约50%的患者可能需要额外的治疗措施，来达到治疗目标。

1. 熊去氧胆酸（UDCA）

udca是一种，亲水性胆汁酸，3000多年来一直是传统，中药的组成成分。1997年，udca成为首个被fda，批准的pbc治疗药物，且直到2016年奥贝，胆酸被批准之前，其一直是唯一一个被批准，的治疗药物。

在一项队列研究中，接受udca治疗的pbc患者其10年，累积无肝移植生存率显著高于未接受治疗的患者（79.7% vs. 60.7%；p

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