新型肺炎，特效药或许就在眼前
随着临床和研究的深入，或许可以找到有效，的治疗药物。...
作者：E药君 来自：蒲公英
新型冠状病毒感染的，肺炎诊疗方案（试行第三版）指出，抗病毒治疗：目前尚无有效抗病毒药物。可试用α-干扰素雾化吸入(成人每次 500 万U，加入灭菌注射用水 2ml，每日2 次)；洛匹那韦/利托那韦每次 2 粒，一日二次。
在没有特效抗病毒药物的，环境下，不少医院也在做更多，的探索，武汉协和医院就认为：“热鸡汤可以升高体温增加，机体抗病毒”。
在很多情况下只能，通过抵抗力挺过去，在医院也多数采用，支持疗法以控制住并发症，不过，如今的医药研究相较17年前的sars已经，有了长足进步，近期，从各类报道和文献，也有一些药物对，部分患者有效，随着临床和研究的深入，或许可以找到有效，的治疗药物。
抗艾药物克力芝
1月23日，感染了新型冠状病毒的，国家专家组成员、北京大学第一医院呼吸和危重症医学科，主任王广发在接受媒体采访时表示，一种名为“洛匹那韦利托那韦（克力芝）”的抗艾药物对他十分有效，只服用一天后体温就，有好转。
好消息是，1月24日，为帮助中国，抗击新型冠状病毒，跨国制药企业艾伯维表示将捐赠价值千万的抗病毒药物-洛匹那韦利托那韦片（克力芝）。
“洛匹那韦、利托那韦片”
是一个什么样的药物？
洛匹那韦是，一种蛋白酶抑制剂，可与hiv蛋白酶催化部位，结合，干扰病毒的装配过程，因此作为抗病毒药使用。
利托那韦也是，一个hiv蛋白酶抑制剂，但是低剂量的利托那，韦还可以通过抑制肝脏代谢，从而提高洛匹那韦的，血药浓度。正是因为这个原因，洛匹那韦通常和小剂量利托，那韦联合使用，用来治疗HIV感染。
事实上在sars，疫情爆发时，中国香港学者就曾使用克力芝联合广谱抗病毒药物，利巴韦林治疗了41名sars患者，发现相对于111名单用，利巴韦林治疗的患者，联合治疗的患者在症状出现后21天发生，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或死亡等不良事件，的风险更低（2.4% vs 28.8%）[1]。
也就是说，如果按照常规的治疗（“利巴韦林”），这41个患者中有，大约12人都会死亡，但是治疗中使用“洛匹那韦、利托那韦片”之后，实际上只有1人死亡！
研究的结论就是：“洛匹那韦、利托那韦片”的效果看着不错，值得进一步进行有对照的，临床研究。
因为只有在临床试验中，同时也有一组对照治疗，的患者，才能真正证明“洛匹那韦、利托那韦片”的治疗效果。但是在那之后，非典就消失了，当然也就没有更进一步，的试验。
不过，国际上目前正在进行其他的，临床试验，研究“洛匹那韦、利托那韦片”联合beta干扰素是否可以用来治疗中东呼吸综合征(MERS) [2]。
“洛匹那韦、利托那韦片”
所抑制的冠状病毒蛋白
“非典”（SARS）、中东呼吸综合征、武汉肺炎都是由于，冠状病毒所导致，虽然这些病毒有所不同，但是与HIV一样，都属于RNA病毒，在病毒的复制、组装过程中，可能使用一些相似，的蛋白功能。
专注于为hiv感染者，提供防治资讯的“白桦林联盟”负责人白桦汇总得到了，各地hiv感染者的消息，他可以确认的是，武汉乃至整个全国目前没有一例艾滋病人合并感染，新型冠状病毒的确证案例。不过他也提醒说，现在出现了艾滋病人，合并感染新型冠状病毒的疑似病例，病情仍未确诊，或许跟目前检测试剂供应，欠缺有关，所以既要看到希望，也需要保持冷静和谨慎。
如果克力芝被证实有效，那么类似的蛋白酶抑制剂，比如洛匹那韦/利托那韦，也是能够发挥抗冠状病毒，作用的。这几种药最常见的，副作用是恶心、呕吐、腹泻等，但其安全性早，已经通过评估，因此老药新用最为，快速直接。
埃博拉疗法较具潜力
吉利德科学公司(Gilead Sciences Inc)周四表示，他们正在评估其实验性的埃博拉，治疗方法remdesivir（RDV，GS-5734）是否可以用于对抗新型，冠状病毒肺炎。吉利德是一家领先，的生物制药公司，著名的丙肝神药索磷布韦，将丙肝的治愈率从不到50%提高到90%以上，帮助大量患者避免了换肝，的结局。
吉利德公司的一名发言人，在一份电子邮件声明中说：“吉利利德正在与美国和中国的研究人员和临床医生，生就正在发生的武汉冠状病毒疫情以及使用remdesivir作为试验性疗法的可能性进行积极讨论。”
美国国家过敏症，和传染病研究所(NIAID)主任Anthony Fauci博士介绍说，他的机构正在与吉，利德公司合作，测试该公司的抗病毒药物，在新型冠状病毒的患者身上的疗效。Fauci说，有一些迹象表明，它对付这种新病毒(新病毒)看来，有一定的效果。
2016年《柳叶刀》杂志报告了一例，埃博拉患者病例，这名来自苏格兰的39岁护士在人道主义工作时，不幸被感染埃博拉病毒，她在接受rdv的试验性，治疗14天后，脑脊液中的病毒水平，缓慢下降到无法检测，最终康复。后续研究发现，RDV对呼吸道合胞病毒、sars冠状病毒等病毒也有，抑制效果。而且最令人振奋的是，该药能够改善肺，组织病理损伤。
上海公卫中心称，rdv可能是最具，潜力的抗新型冠状病毒药物。但该药刚刚完成临床iii，期试验，离真正获得新药申请审查仍，有一段距离。
干扰素
1954年日本科学家就发现了「病毒干扰现象」，指的是病毒感染细胞以后，该细胞能够合成和，分泌干扰素这种蛋白质，来干扰病毒复制，增强临近细胞的抗病毒，能力。
人类干扰素有i型和，ii型，I型干扰素包括IFN-α、β、κ、λ等，是由感染病毒，细胞合成分泌的，II型干扰素包括IFN-γ，主要由T淋巴细胞合成。
目前临床上抗病毒治疗使用的，主要是ifn-α，它可以和病毒感染细胞，的特异性受体结合，从而激活抗病毒蛋白基因，进而合成多种抗病毒蛋白。
这些抗病毒蛋白能够切断，病毒核酸、抑制病毒蛋白合成、抑制病毒的装配，从而抑制病毒复制。IFN-α干扰素还具有强大的，免疫调节功能，能够激活自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞，增强宿主的免疫防御功能。临床上，IFN-α已被广泛，应用于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等疾病，还可用局部使用以提高，单纯疱疹病毒感染、人类乳头瘤病毒感染的，治疗效果。
《新型冠状病毒感染的，肺炎诊疗方案（试行第三版）》中指出，IFN-α雾化吸入可作为，抗新型冠状病毒治疗措施，用以提高患者呼吸道粘膜，的病毒清除效果。
在针对中东呼吸综合征，冠状病毒（MERS-CoV）以及严重急性呼吸综合征，冠状病毒（SARS-CoV）的体外研究中发现，IFN-α以及IFN-β对冠状病毒均有抑制，效果，各亚型中，IFN-β1b型对MERS-CoV的抗病毒效果最佳。
中医中药
1月24日，北京首例新型冠状病毒感染肺炎，患者痊愈出院，赶在大年三十与家人团聚，共度春节。
据北京地坛医院有关，专家介绍，该女患者于，1月8日出现发热、头痛、乏力等症状，经疾控中心检测、专家会诊，确诊为新型冠状病毒感染，的肺炎，并于1月13日转入北京地坛医院，接受中医药治疗。中医专家辨证为热在卫气，疫毒伤肺，予以清热宣肺方法治疗，症状逐渐好转，体温很快恢复正常，连续监测呼吸道分泌物病毒，核酸阴性，符合国家制定的出院标准，今日出院。
这是北京新型冠状病毒感染肺炎，首例痊愈患者，也是主要采用中医药，治疗的患者，中医药辨证论治，缩短病程、减少并发症的优势，得以充分发挥。
1月23日，国家层面将迅速启动应急，科技攻关项目，以钟南山院士为组长，在10个方面攻关，其中就包含了中医药防治。
1月24日，广东省中医药局正式发布了广东省新型冠状病毒感染的，肺炎中医药治疗方案（试行第一版）。
1月25日，据国家中医药管理局消息，由中国科学院院士、中国中医科学院首席研究员，仝小林，广东省中医院副院长张忠德(张，忠德)，中国中医科学院西苑医院呼吸科，主任苗青，首都医科大学附属北京中医医院呼吸科主任兼肺病研究室主任王玉光组成的高级别(高，级别)中医专家组已经抵达武汉。
此外，国家中医药管理局在全国范围内抽调专家组建，中医医疗专家组，其中，由中国中医科学院组建的，两支医疗队已完成行前培训，即将出发。
复旦大学附属上海市公共卫生临床，中心党委书记卢洪洲认为，广泛应用于抗击流感，的中成药物，例如连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊等，均具有广谱抗病毒作用，且安全性良好，可进行相关研究进一步验证其，在抗击新型冠状病毒中的实际价值。
中医治疗方案，于1月22日正式纳《新型冠状病毒感染的，肺炎诊疗方案(试行第三版)》，将中医纳入治疗方案。
本病属于中医疫病范畴，病因为感受疫戾之气，病位在肺，基本病机特点为“湿、热、毒、瘀”；各地可根据病情、当地气候特点以及，不同体质等情况，参照下列方案进行，辨证论治(本方案不可用于预防)。
1.湿邪郁肺
临床表现：低热或未发热，干咳，少痰，咽干咽痛，倦怠乏力，胸闷，脘痞，或呕恶，便溏。舌质淡或淡红，苔白或白腻，脉濡。
治法：化湿解毒，宣肺透邪。
推荐处方：麻杏薏甘汤、升降散、达原饮。
基本方药：麻黄、杏仁、草果、槟榔、蝉蜕、连翘、苍术、桔梗、黄芩、牛蒡子、生甘草。
2.邪热壅肺
临床表现：发热，口渴，不欲饮，胸闷、咽干少痰，纳差，大便不畅或便溏。舌边尖红，苔黄，脉浮数。
治法：清热解毒，宣肺透邪。
推荐处方：麻杏石甘汤、银翘散。
基本方药：麻黄、杏仁、石膏、桑白皮、金银花、连翘、黄芩、浙贝母、生甘草。
3.邪毒闭肺
临床表现：高热不退，咳嗽痰少，或有黄痰，胸闷气促，腹胀便秘。舌质红，苔黄腻或黄燥，脉滑数。
治法：宣肺解毒，通腑泻热。
推荐处方：宣白承气汤、黄连解毒汤、解毒活血汤。
基本方药：杏仁、生石膏、瓜蒌、大黄、麻黄、葶苈子、桃仁、赤芍、生甘草。
4.内闭外脱
临床表现：神昏，烦躁，胸腹灼热，手足逆冷，呼吸急促或需要辅助通气。舌质紫绛，苔黄褐或燥，脉浮大无根。
治法：开闭固脱，解毒救逆。
推荐处方：四逆加人参汤、安宫牛黄丸、紫雪散。
基本方药：人参、附子、山茱萸，送服安宫牛黄丸或紫雪散。
核苷类药物
其他核苷类似物，例如利巴韦林和法匹拉韦，体外具有广谱抗病毒作用，理论上具有一定的抗，冠状病毒活性。
但由于冠状病毒的外切，核糖核酸酶具有rna校对功能，利巴韦林等药物阻止病毒核酸，复制的作用会被大大减弱。
用于艾滋病、乙肝病毒治疗的核苷，类逆转录病毒抑制剂，比如替诺福韦、拉米夫定等，均具有抑制rna，合成的作用，是否能够发挥抗，冠状病毒治疗效果，值得观察。
“德国白求恩”
带着自己的疗法抵华
大多数医药公司对研究这种，发生频率不高的病毒并不感兴趣，但罗尔夫。尔根菲尔德的科研团队多年来一直致力于有关，冠状病毒方面的研究。在2002年sars病毒成为众多报纸，的头版头条之前，他们的工作并没有引起多大，的关注，直到SARS疫情爆发，人们才突然意识到了问题，的严重性，他们的研究成果一夜之间成，了学界关注的焦点。不久后，他的科研团队公布了sars病毒蛋白酶的，3d结构与第一个抑制剂。2006年，这一结构模型甚至，被当作艺术杰作，被放置在了新加坡生物，研究科学基地（BIOPOLIS）。
自2003年起，中国科学院上海药物所与尔根菲尔德教授，在sars抗病毒领域开始了长期的紧密合作。2010年10月，他曾作为中国科学院特聘研究员在上海，药物所开展为期6个月的研究工作。
希尔根菲尔德博士
在接受《Nature》杂志的采访时，希尔根菲尔德表示，他们一行九人，通过日本转机，希望进入武汉，与那里的研究人员合作，在感染了这种新型冠状病毒的，动物身上测试他准备的两种抑制剂。
在2003年SARS期间，希尔根菲尔德也曾毅然“逆行”，来到北京进行他的研究。他介绍说，这两种抑制剂将在未来两周内与德国的，合作伙伴进行中东呼吸综合征(MERS)小鼠模型的测试。在细胞培养中，他们已经知道其对sars，和mers（两者都是由冠状病毒引起）有效。
希尔根菲尔德介绍说，在病毒出现后，他已经联系上了，武汉的一些合作者，正在寻找病毒样本。如果能进入武汉，他会一直戴着口罩。如果下周武汉，机场还没有开放，他会用快递将，试剂寄给合作伙伴。但他也指出，这些试剂从未在，人类身上试验过，并非成熟的药物，他只能先开发出一个，针对小鼠的试验模型，目的是开发治疗未来，针对冠状病毒爆发的疗法。
此外，中科院武汉病毒研究所的石，正丽团队已经发现了2019-ncov入侵人体细胞时所，结合的受体（ACE2），这也为了解该病的，传播途径和用药提供了方向。
任何一种新型病毒出现并，大幅感染人群，感到恐慌是自然的事情。恐慌未必是坏事，它能提醒我们敬畏自然，在日常生活中通过勤洗手、勤通风等方式，避免感染疾病。但也请相信，海内外的科学家和药企正在，密切关注和研究新型冠状病毒肺炎，相信科学，我们并非束手无策。
研发疫苗
英媒称，制药公司正在，加紧研发疫苗，以对抗新型冠状肺炎疫情。
据英国《泰晤士报》网站1月23日报道，在纳斯达克上市、市值达70亿美元的莫德纳，公司与美国国家卫生研究院建立了合作伙伴关系，成为潜在候选者。它说，其“疫苗技术可以作为一个，快速平台，在应对新出现(新出现)的，病毒威胁方面，例如新型冠状病毒，也许会有用”。
报道称，随着人们对冠状病毒，威胁的担忧加剧，生物技术公司股票本周在纽约，出现反弹。其中包括2013年研发出中东呼吸综合征候选疫苗，的诺瓦瓦克斯公司，该公司目前，筹资1亿多美元。一位发言人说，该公司“在应对冠状病毒方面，拥有悠久历史”。
另一家在纽约上市的制药公司纳诺维里西德斯，公司正进行抗病毒药物测试。
在欧洲，大型疫苗生产商包括总部设在伦敦的富时100指数成分股公司葛兰素史克，疫苗公司以及法国制药公司赛诺菲公司。赛诺菲公司没有进行任何与，该病毒相关的临床项目。目前也不清楚葛兰素史克公司是否正在，做临床研究，或有无相关计划。
爱丁堡大学罗斯林研究所病毒学教授，保罗·迪加德说，成功研发一种疫苗可能需要，一年时间。
他说：“即使在最乐观的情况下，也需要几个月的时间才能获得准备在志愿者，身上试用的疫苗，然后在患者身上进行测试。在大量生产可广泛使用的疫苗之前，可能需要一年时间。如果最后证明研制出疫苗，有困难，那就谁也说不准了。”
参考文献
1. Chu, C.M., et al., Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings.Thorax, 2004. 59(3): p. 252-256.
2. Arabi, Y.M., et al., Treatment of Middle East respiratory syndrome with a combination of lopinavir/ritonavir and interferon-beta1b (MIRACLE trial): statistical analysis plan for a recursive two-stage group sequential randomized controlled trial. Trials, 2020. 21(1): p. 8.
3. Nukoolkarn, V., et al., Molecular dynamic simulations analysis of ritonavir and lopinavir as SARS-CoV 3CL(pro) inhibitors. J Theor Biol, 2008. 254(4): p. 861-7.
关注 蒲公英
微信扫一扫关注公众号
