武器！面对新型肺炎，我们并非束手无策
截至1月26日下午18：30，国内确诊新型冠状病毒性肺炎，患者2049例，疑似2684例，治愈49例，死亡56例。此次疫情的暴发恰逢，中国农历春节，节日的喜庆氛围并不能够，掩盖人们对于疫情扩散的担忧。...
HAOYISHENG导语
截至1月26日下午18：30，国内确诊新型冠状病毒性肺炎，患者2049例，疑似2684例，治愈49例，死亡56例。此次疫情的暴发，恰逢中国农历春节，节日的喜庆氛围并不能够，掩盖人们对于疫情扩散的担忧。“可以人传人”，“尚无疫苗和特效药物”让人们觉得，在新型病毒面前，现代医学似乎毫无，招架之力？
1954年日本科学家就发现了「病毒干扰现象」，指的是病毒感染细胞以后，该细胞能够合成和分泌，干扰素这种蛋白质，来干扰病毒复制，增强临近细胞，的抗病毒能力。人类干扰素有i，型和ii型，I型干扰素包括IFN-α、β、κ、λ等，是由感染病毒细胞合成，分泌的，II型干扰素包括IFN-γ，主要由T淋巴细胞合成。目前临床上抗病毒治疗，使用的主要是ifn-α，它可以和病毒感染细胞的，特异性受体结合，从而激活抗病毒蛋白基因，进而合成多种抗病毒蛋白。这些抗病毒蛋白能够切断，病毒核酸、抑制病毒蛋白合成、抑制病毒的装配，从而抑制病毒复制。IFN-α干扰素还具有强大，的免疫调节功能，能够激活自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞，增强宿主的免疫防御功能。临床上，IFN-α已被广泛，应用于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等疾病，还可用局部使用以提高，单纯疱疹病毒感染、人类乳头瘤病毒感染的，治疗效果。《新型冠状病毒感染的，肺炎诊疗方案（试行第三版）》中指出，IFN-α雾化吸入可作为抗新型，冠状病毒治疗措施，用以提高患者呼吸道粘膜，的病毒清除效果。在针对中东呼吸综合征，冠状病毒（MERS-CoV）以及严重急性，呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）的体外研究中发现，IFN-α以及IFN-β对冠状病毒，均有抑制效果，各亚型中，IFN-β1b型对MERS-CoV的抗病毒效果最佳。洛匹那韦/利托那韦
克力芝是艾滋病专科医生的老朋友了，临床上我们给hiv感染者，处方克力芝，联合其他抗hiv药物一起，构成所谓的「鸡尾酒疗法」来治疗艾滋病。克力芝的主要成分，是洛匹那韦（lopinavir），属于蛋白酶抑制剂，主要通过和病毒蛋白酶结合，抑制蛋白酶功能，如此，病毒复制过程产生的Gag-pol聚蛋白就不能，顺利裂解，产生的病毒颗粒则是不成熟，且无传染性的。洛匹那韦单独服用，的生物利用度差，如果和另一种，蛋白酶抑制剂——利托那韦联用，由于利托那韦可以抑制肝脏对洛匹那，韦的分解代谢，则可以增加洛匹那韦，的血药浓度，从而提高抗病毒治疗效果。洛匹那韦和利托那，韦构成的合剂就是克力芝，2000年被美国fda批准上市用于艾滋病，的抗病毒治疗，虽然服用药物会带来腹泻、呕吐、血脂高等副作用，但由于抗病毒效果好、耐药屏障高，目前仍作为主要的，抗hiv治疗药物应用于临床，克力芝在我国也是作为，免费抗病毒药物提供给hiv感染者的。
冠状病毒的复制也需要病毒，蛋白酶的作用。洛匹那韦/利托那韦等针对hiv的蛋白酶抑制剂如果也能和冠状病毒，蛋白酶结合从而抑制其正常功能，则可发挥抗冠状病毒作用。前期体外研究表明，洛匹那韦/利托那韦能够抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的复制。SARS疫情爆发时，中国香港学者使用克力芝联合利巴韦林治疗，了41名sars病患，发现相对于111名单用利巴韦林治疗，的患者，联合治疗的患者在症状出现后21天发生，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或死亡等不良事件的，风险更低（2.4% vs 28.8%）[1]。一项名为miracle的临床，研究正在进行，旨在评估克力芝联合IFN-β是否确实有效，能否改善MERS-CoV患者的临床结局。Remdesivir
Remdesivir（RDV，GS-5734）是吉利德（Gilead）公司研发的一款新型，核苷类似物抗病毒药。核苷类似物可以通过抑制病毒，核酸合成而发挥抗病毒治疗效果。rdv目前主要是作为埃博拉，病毒的试验药物正在进行相关研究，其在体外具有很，强的抗丝状病毒效果，目前已经完成iii期，临床试验。2016年《柳叶刀》杂志报告了一例，埃博拉患者病例[2]，这名来自苏格兰的39岁护士在人道主义工作，时不幸被感染，因脑膜炎接受住院治疗，其脑脊液中发现了，埃博拉病毒，她在接受rdv的，试验性治疗14天后，脑脊液中的病毒水平缓慢下降，到无法检测，最终康复。随后研究发现，rdv不仅对埃博拉病毒这类的，丝状病毒有效，对于呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒（Nipah virus）、亨德拉病毒（Hendra virus）也有抑制效果。
通过对人肺上皮细胞进行，冠状病毒培养，发现rdv具有强效，的抗病毒疗效，对于MERS-CoV和SARS-CoV，其半数有效浓度（EC50）均为0.07μM，相比之下，克力芝对于MERS-CoV和SARS-cov的ec50值分别为8μm，和17μm[3]。动物实验表明，预防性和早期使用rdv能够，明显降低sars-CoV、MERS-cov感染小鼠的肺组织，病毒载量水平，同时改善肺功能、缓解症状。进一步的研究发现，与克力芝联合IFN-β相比，rdv在体外细胞培养以及动物实验中的，表现都要更优，并且是唯一能够改善肺，组织病理损伤的治疗药物[4]。
从目前的研究数据看，rdv可能是最具潜力的抗，新型冠状病毒药物。不过关于rdv在人体内的安全性和，有效性还没有相关研究。亲环素（Cyclophilin）抑制剂
有研究表明SARS-cov的核衣壳蛋白，会与人类细胞内的 Cyclophilin A紧密的结合，从而为其感染和复制，提供帮助。2011年瑞士和美国科学家报道，环孢霉素（CsA）能抑制冠状病毒，同年，德国和英国科学家证明了宿主的cyclophilins是，冠状病毒的可能的药靶[5]。研究药物STG-175是一种新型，环孢霉素衍生物，没有免疫抑制作用，在已知同类别化合物中，是一个活性很高的cyclophilin抑制剂，有可能被发展成为，一类广谱的抗冠状病毒药物[6]。其他潜在有效药物
其他核苷类似物，例如利巴韦林和法匹拉韦，体外具有广谱抗病毒作用，理论上具有一定，的抗冠状病毒活性。但由于冠状病毒的外切核糖核酸酶具有，rna校对功能，利巴韦林等药物阻止病毒核酸复制的作用，会被大大减弱。用于艾滋病治疗的核苷类，逆转录病毒抑制剂，比如替诺福韦、拉米夫定等，均具有抑制rna，合成的作用，是否能够发挥抗，冠状病毒治疗效果，值得观察。广泛应用于抗击流感，的中成药物，例如连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊等，均具有广谱抗病毒作用，且安全性良好，可进行相关研究进一步验证其，在抗击新型冠状病毒中的实际价值。
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