柳叶刀子刊：在IBD患者中，如何停用免疫调节剂和生物制剂才能减少复发？ 深度综述

本文为医脉通编译整理，未经授权请勿转载。炎症性肠病（IBD）治疗的关键是对疾病缓解，的诱导以及缓解期的维持治疗...

本文为医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

炎症性肠病（IBD）治疗的关键是对疾病缓解，的诱导以及缓解期的维持治疗，在免疫调节剂、生物制剂的治疗下，ibd往往能得到，有效控制。但若长程使用免疫调节剂、生物制剂，其药物副作用也令人担忧，因此，如何停药、怎样停药是一个，引人关注的问题。

在此，我们回顾了当前有关免疫调节剂，和生物制剂的停药的方案与策略，从选择合适的目标群体进行，停药开始到积极地进行药物监测，并作出相关总结。虽然停药后疾病仍能保持长期缓解的可能性非常低，但为了尽量降低复发风险，学者们已经对此提出了，一连串的方案。识别出停药后有着相对，低复发风险的患者是可行的。一系列研究已经报告出，疾病复发的预测因素，包括既往存在较难处理的病程和疾病活动标志物的异常等。

1.患者的人口统计学，特征和既往史

患者的人口统计学特征和既往史都是停药前应考虑的因素。

确诊时较年轻以及男性性别是溃疡性结肠炎（UC）以及克罗恩病（CD）预后较差的预测因素。

若患者为年龄，低于35的男性，且使用了巯基嘌呤，达2年及以上，则不管该患者有没有，使用抗-TNF药物，患肝脾T细胞淋巴瘤( hepatosplenicTcel llymphoma)的风险均上升，且疾病预后较差。

若患者年龄高于65岁，则使用嘌呤类药物或抗-tnf药物均能使感染以及患恶性肿瘤，的风险大大升高，因此，对于老年患者，停药受益更大。

广泛伴随其它多种疾病是克罗恩病和溃疡性结肠炎预后差的重要危险因素，此外，克罗恩病的额外不良预后特征包括吸烟、存在肛周或结肠疾病，以及肠管狭窄。

若患者存在肛周疾病，停用生物制剂能使复发风险，显著增高，因此对于存在肛周疾病，的患者，应首选继续治疗，而非停药。

曾经的用药史或治疗史也很重要，若之前医生评估患者存在做，手术的需要、有免疫调节剂治疗失败史或，疾病曾缓解(曾缓解)后再次复发，则复发风险均升高。

2.疾病复发对个体的后果

同时，还应考虑对于具体的患者，疾病复发的后果。比如，对于有着有多段肠，切除术史的患者，即使停药后复发风险低，但也不应停药，因为若疾病复发，患者将存在很高，的短肠综合征风险。

3.实验室指标

CRP、中性粒细胞计数、白细胞计数、粪便钙卫蛋白升高或血红蛋白的降低都是预测克罗恩病患者停药后复发的重要实验室标志。

（白细胞计数超过6×，10⁹/L、血红蛋白低于或等于14.5 g / L、CRP高于或等于 5 mg/L后，数据轻微的异常都可导致停用，抗tnf药物后克罗恩病复发的风险显著升高。）

另一个重要的实验室指标为粪便钙卫蛋白，即使在内镜下未，观察到疾病活动，粪便钙卫蛋白的值也，可能升高。

因此，粪便钙卫蛋白能帮助，临床医生筛选出疾病处于“深度缓解”的患者。若uc或cd患者的粪便钙卫蛋白的，浓度低于56µg/g ，则可认为该，患者的疾病处于“稳定”的缓解状态。

STORI亚分析表明，低丰度的普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)（校正后HR 4.1）和拟杆菌（校正后HR 3.3）也预测着停用抗-TNF药物后病情复发，无论CRP的高低如何。

 减少剂量是完全停药，的一种替代方法。

目前虽然没有数据表明，在ibd患者中，高剂量(高剂量)的生物制剂能，带来更多的副作用，但在类风湿性关节炎患者中已观察，到这种关联。

一项RCT发现，对于接受联合治疗的，患者来说，降低硫唑嘌呤的量（而不是完全停用硫唑嘌呤）与使用全剂量相比能，维持相似的英夫利昔单抗浓度。因此研究人员支持，降低剂量的策略。

一项TAXIT试验显示，监测英夫利昔单抗浓度，可提高给药（硫唑嘌呤）效率，并允许安全降低剂量。

在一项以91例ibd患者为研究对象，的回顾性分析中，研究人员得出结论，若在停药前英夫利昔，单抗的谷浓度高于5.7µg/mL，并在停药后谷浓度高于2.4 µg/mL ，则复发风险低。

延长给药间隔是实现减量治疗，的另一种方式。

此外，研究人员还发现减量治疗能缓解至少一半，患者的药物副作用。减量治疗初期时crp，低于3.5 mg / l是后续能维持缓解的，唯一预测因素。停药后认真监测复发，情况很重要，因为疾病有可能在不，表现出任何临床症状的情况下复发。

疾病复发的风险在停药后，第一年内最高，因此，在停药第一年内应施行更密集的监测。

stori试验显示相比于停药后疾病不，复发的患者，疾病复发的患者的中，位crp更高，若CRP> 5mg/L，则复发HR为4.2(95% CI 1.9–9.2; p

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