ISC2020丨EXTEND-IA TNK Part 2研究结果发布：替奈普酶的最佳剂量可有定论？

Bruce C.V. campbell教授在日前进行，的isc大会上公布extend-IATNK Part 2研究结果，同时在线发表在jama，杂志上。...

对于大血管闭塞性缺血性，卒中患者，在血管内血栓切除术之前，0.40 mg/kg剂量的替奈普酶（TNK）与0.25 mg/kg的替奈普酶相比，能改善脑再灌注吗？关于这一问题，Bruce C.V. campbell教授在日前进行的，isc大会上公布了extend-IATNK Part 2研究结果，同时在线发表在JAMA杂志上。

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图 Late Breaking Science 会场

Campbell教授在会议报告时表示，替奈普酶是阿替，普酶生物工程改造的变异体，具有更长的半衰期，对纤维蛋白的特异性更高，抗纤溶酶原激活物抑制剂作用，更强。与阿替普酶相比，替奈普酶价格也更为便宜，不同于阿替普酶长达1小时的，给药时间，替奈普酶可在10秒，内团注，为临床操作带来许多便利。他们的研究结果提示，将TNK剂量增加到0.4 mg/kg没有任何优势。但仍有一些令人放心，的数据表明在安全窗口内。

图 Bruce C.V. Campbell教授在Late Breaking Science 会场做报告

campbell教授在会议演讲，时表示，替奈普酶是阿替，普酶生物工程改造的变异体，具有更长的半衰期，对纤维蛋白的特异性更高，抗纤溶酶原激活物抑制剂作用，更强。与阿替普酶相比，替奈普酶价格也更为便宜，不同于阿替普酶长达1小时的，给药时间，替奈普酶可在10秒，内团注，为临床操作带来许多便利。他们的研究结果提示，将TNK剂量增加到0.4 mg / kg没有任何优势。但仍有一些令人放心的数据，表明存在安全窗口。随后campbell教授详细介绍了，研究的背景、方法及结果，小编整理如下。

研究简介

EXTEND-IA tnk第一部分结果已于，2018年公布，研究已经初步显示，颅内大血管闭塞患者在进行血管，血栓切除术之前，替奈普酶（TNK，0.25mg/kg）的疗效可能优于阿替普酶。

EXTEND-IA TNK Part 2试验是一项由研究者，发起的、多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲终点研究，共纳入了发病4.5小时的颈内动脉、基底动脉或大脑中动脉闭塞的准备进行机械，取栓的缺血性脑卒中患者，脑卒中前mRS≤3（无年龄上限）和静脉（IV）溶栓无禁忌症。患者在血管血栓切除术，前随机分为iv TNK0.4mg/kg（最大40mg）或0.25mg/kg（最大25mg）组。主要临床结局是在血栓切除之前，再灌注超过50%的受累缺血区，由2名神经放射科，医生盲法一致评估。次要临床结局包括90天时，的残疾情况（mRS，0-6）90天时基线无变化；3天的实质性，神经系统改善；主要安全结局为36小时，内出现症状性脑出血（sICH）；及全因死亡。

图 Bruce C.V. Campbell教授介绍研究背景

主要研究结果：

➤在300名患者（平均年龄72.7岁；141名[47%]女性）中，150人随机接受0.4mg/kg TNK治疗，150人随机接受0.25mg/kg TNK 治疗。两组患者基线，特征匹配良好：平均（SD）年龄，72（11）0.4mg/kg vs. 74（13） 0.25mg/kg，中位数（IQR）NIHSS评分：17（11-21）vs .16（9-20），中位数（IQR）溶栓至动脉通路时间45（26-86）vs. 48（24-87）min。

图1

➤ 先前闭塞血管区，再灌注超过50%的人数：0.4mg/kg组为29人（19.3%），0.25mg/kg中为29人（19.3%）（unadjusted risk difference， 0.0% [95% CI，−8.9% to −8.9%]; adjusted risk ratio，1.03[95% CI，0.66-1.61]; P=.89）在6种次要临床结局中，0.4mg/kg组和0.25mg/kg的4种功能结局中，的任何一种均无显著差异，全因死亡（26 [17%] vs 22 [15%]; unadjusted riskdifference，2.7% [95% CI，−5.6% to 11.0%]）及sICH （7[4.7%] vs 2 [1.3%]; unadjusted risk difference，3.3% [95%CI， −0.5% to 7.2%]）也无显著差异。

表1 临床结局

表2 主要安全结局

该研究结果提示，在颅内大血管闭塞缺血性，脑卒中患者中，与0.25mg/kg相比，0.40mg/kg的tenecteplase在血管内血栓切除术前未，并未显著改善脑再灌注。研究结果表明，在计划进行血管内血栓切除，的大血管闭塞性缺血性脑卒中患者中，0.40-mg/kg剂量的TNK与0.25-mg/kg剂量相比没有优势。

作为主要研究，人员的darlene dobkowsk教授也表示他们一直在估算，患者的体重，如果无意高估了，患者的体重，则表明从0.25mg/kg到0.4 mg/kg的剂量存在安全范围。我认为0.25 mg/kg的剂量可能更，适合患者。

参考文献：

[1] Campbell BCV, etal. LB1. Presented at: International Stroke Conference; Feb. 19-21, 2020; LosAngeles.

[2] Campbell BCV, etal.Effectof Intravenous Tenecteplase Dose on Cerebral Reperfusion Before Thrombectomy inPatients With Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke The EXTEND-IA TNKPart 2 Randomized Clinical Trial JAMA. 2020;doi:10.1001/jama.2020.1511.

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