JACC：肠道代谢物TMAO的长期变化可预测冠心病风险

越来越多的循证证据表明，肠道菌群的改变与动脉，粥样硬化性心血管疾病发生有关。2020年2月17日，JACC在线...



越来越多的循证证据表明，肠道菌群的改变与动脉，粥样硬化性心血管疾病发生有关。2020年2月17日，JACC在线发表了一项前瞻性、巢式病例对照研究，旨在探讨tmao的长期，变化是否与冠心病发病率相关，以及习惯性饮食摄入是否能，改变这种相关性。（点击文末“阅读原文”，可下载本研究原文PDF）



研究背景

流行病学研究显示，肠道微生物相关的代谢物，三甲胺-N-氧化物（TMAO）与包括心肌梗死（MI）和冠心病（CHD）在内的mace事件发生，风险相关。研究还表明，体内循环产生的tmao是，冠状动脉粥样硬化斑块存在的标记物，tmao水平升高与颈动脉斑块和冠状动脉，斑块易感性有关；但也有一些研究并不支持tmao，与心血管疾病结局之间有显著关联。相关研究显示，人类肠道微生物群和微生物代谢物，在饮食改变后也会发生变化，而摄入动物性食物如红肉以及健康的植物性食物，可以改变tmao的含量。

研究方法

这项前瞻性、巢式病例对照研究纳入760名，健康女性，在第一次（1989年~1990年）和第二次（2000年~2002年）采血时测量了血浆，tmao水平，并计算了TMAO 10年内的变化。从第二次采血至2016年，确定冠心病病例380例（n=380），与对照组相匹配（n=380）。

研究结果

研究结果表明，从第一次采血到第二次采血十年间chd病例，tmao浓度显著增加（P=0.009）。tmao每一个标准差的增加，都会导致chd风险增加33%（RR，1.33；95%CI，1.06-1.67）。调整饮食、生活方式等因素后，tmao浓度增幅最大的女性比tmao，水平稳定的女性患chd风险高67%（RR，1.67；95%CI，1.13-2.44）；在进一步控制肥胖和代谢风险的，完全校正模型中，tmao浓度增幅最大的女性比tmao，水平稳定的女性患chd风险高58%（RR，1.58；95%CI，1.05-2.38）。

剂量反应分析显示，在完全校正模型中，tmao变化与chd风险之间存在很，强的线性关系（图1）。在样条分析中，tmao的增加和减少均与校正后冠心病风险，增加或降低显著相关。

值得注意的是，在两个时间点都具有较高tmao水平，的女性与持续保持较低tmao水平的女性相比，其冠心病风险更高（完全校正RR，1.79；95%CI，1.08-2.96）。

研究人员还发现，tmao变化与坚持健康饮食模式之间存在，显著的相互作用，这种相互作用可通过，替代健康饮食指数（P = 0.008）和健康植物性饮食指数（P = 0.04）评估。在坚持这些饮食习惯程度较低，的女性中，tmao的升高与冠心病风险，显著相关，而在坚持程度，较高的女性中，TMAO的相关性不显著。

结论

血浆TMAO水平的长期变化与健康女性的CHD发病率显著相关，并且对10年来血浆tmao水平的重复评估有助于，确定罹患chd的高风险人群。坚持健康的饮食习惯可能会调节tmao水平改变，与冠心病之间的不利关系，这表明tmao作为预防chd干预措施，的潜在中间终点，其重点是饮食调整。

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