Cell：别忘了那些不起眼的过客突变

尽管驱动突变能够解释，大多数的癌症病例，但它们无法覆盖全部。耶鲁大学的Mark Gerstein等人认为，若要更全面地，了解癌症进展的过程，人们不仅需要关注经典的，驱动突变，还需要关注众多的“过客突变（passengers）”。...

不久前，泛癌全基因组分析（PCAWG）项目发表了一系列的，研究成果。通过对2,658名各类癌症患者的，基因组进行大规模分析，研究人员发现179个基因和调控因子的，突变是癌症的“驱动突变（drivers）”，也就是导致癌症发生，的dna序列变异。

尽管驱动突变能够解释，大多数的癌症病例，但它们无法覆盖全部。耶鲁大学的Mark Gerstein等人认为，若要更全面地，了解癌症进展的过程，人们不仅需要关注经典的，驱动突变，还需要关注众多的“过客突变（passengers）”，也就是在癌症基因组中，观察到的数千个非驱动突变。过去，人们总认为它们在，肿瘤生长的过程中不起作用。

Gerstein教授表示：“过客突变中的许多突变对癌症发展只起，了很小的作用，但累积起来却产生了，可观的影响。”他领导的团队于上周四在《Cell》杂志上发表文章，通过对2,500多个癌症基因组的，研究，阐述了过客突变在，癌症发展中的作用。

了解癌细胞如何从，健康细胞中形成、复制并迁移到不同的器官，以及这一过程在不同，肿瘤和不同个体之间如何变化，对于制定抗击癌症的新策略(新，策略)至关重要。据世卫组织统计，2018年全球有960万，人因癌症而死亡。

对于10%的癌症病例，之前的研究并没有发现，明确的驱动突变，于是gerstein及其，同事决定研究“过客突变”在癌症发展中的作用，看看它们是否能解释，这10%的病例。他们发现一部分过客突变对基因组区域，也有重大影响，并且累积起来能够对肿瘤生长产生，可观的影响。

耶鲁大学的团队还对八种类型，的癌症进行了集中的统计学分析，以检测过客突变对那些无法单纯用驱动突变来解释，的癌症发展的累积影响。总体而言，他们的分析表明，在预测特定的样本是否，确实癌变时，过客突变有9%的贡献。

Gerstein强调，某些过客突变实际上可以，阻止癌症的生长，而不是促进癌症的生长。作者称，全面了解过客突变的作用可帮助科学家，开发发出精确靶向癌症基因组中各个突变的治疗方法。

参考文献：

Passenger Mutations in More Than 2,500 Cancer Genomes: Overall Molecular Functional Impact and Consequences

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