生存期突破20月! 仑伐替尼免疫组合再刷肝癌治疗记录, “王炸CP”还能带来多少惊喜?

重磅：仑伐替尼联合免疫治疗，再次刷新了肝癌治疗记录！...

人们常以“心肝宝贝”来表达某人在心里的位置，这个比喻恰到好处，要知道肝脏是我们人体中一个，非常重要的器官。脂肪、糖类、蛋白质的新陈代谢都离不开，肝脏。除此之外，肝脏还是人体最大的，解毒器官，体内产生的毒物、废物，吃进去的有害物、有损肝脏的药物都，必须依靠肝脏解毒。

正是这么重要的一个器官，所背负的也很重，以至于各种疾病登门拜访，病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、肝硬化、肝癌......

肝脏的疾病种类繁多，但最让人揪心，的要数肝癌了。肝癌对于中国人而言，可谓是一个“软肋”。全球近一半的肝癌患者都，在中国。另外，近80%的患者确诊的，时候就是中晚期，无法进行手术根治。

因为大部分晚期的肝癌，患者无法进行手术根治，所以转而接受系统疗法是，目前的主流，尤其是常伴有(常伴有)，其他慢性肝病（如乙肝、肝硬化等）的中国患者，系统治疗不可或缺。

最近几年，肝癌系统治疗发展迅速，多款抗癌药相继上市，也为晚期肝癌，患者带来了福音。其中，仑伐替尼是近十年来肝癌一线治疗，的一个重要突破，有效率高，还可延长中国患者，的生存期。但仑伐替尼的，潜在临床价值可能不止如此，仑伐替尼联合免疫PD-1疗法已经初现成效，屡屡展现出“1+1大于2”的惊艳疗效。

在一项仑伐替尼的全球III期临床研究REFLECT中, 共纳入954例未经系统治疗，的不可切除的肝癌患者，1:1随机分配至仑伐替尼组(n=478)和索拉非尼组(N=476)。

研究结果显示：在总人群中仑伐替尼的，客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉，非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月）。而在中国人群中，仑伐替尼组的中位总，生存期高达15个月，而索拉非尼组只有10.2个月，提高了近5个月[1]。另外，在中国因hbv感染引起的肝癌，占总病例的90%以上，因此，中国晚期肝癌患者面临，的临床挑战更为严峻。可喜的是，仑伐替尼在治疗hbv感染，肝癌的有效性明显优于索拉非尼，也提示仑伐替尼，更适合中国肝癌患者，颇有“中国定制”的味道。因此在新版《原发性肝癌诊疗规范（2019版）》中，仑伐替尼被推荐用于治疗中晚期肝癌，患者的一线药物，成为系统治疗新生代，一线基石药物。

除此之外，一些回访数据表明，对于肝功能状态良好的，患者，及早开始进行仑伐替尼的治疗可能会为，患者带来更好的治疗效果[2]；其次相较索拉非尼，一线接受仑伐替尼治疗可以为，后续接受治疗的患者提供更好的生存获益[3]。作为免疫治疗的代表，PD-1抗体也在肝癌二线，治疗中取得不俗的战绩，一旦起效，部分患者可以长期生存。同时，大家也开始将这些药物，进行联合治疗，希望可以取得1+1>2的治疗效果。这其中就有 “王炸”抗癌组合：靶向药仑伐替尼+PD-1抗体K药。

“王炸”组合一线治疗不可切除的，肝癌患者的临床研究keynote-524/Study116数据，在2018年asco，年会上，首次公布便引起国内外众多，学者关注。在2019年esmo，会议上，该联合方案更新了临床数据：在可评估的67位患者中，ORR高达44.8%，os达到了史无前例的，20.4个月，6%的患者肿瘤完全消失（CR），创下了肝癌治疗新历史[4]。目前，这一“王炸”组合还开展了iii期，临床试验，计划招募750名晚期肝癌患者进行iii，期临床试验（LEAP-002），期待有更好的结果。

仑伐替尼除了能与，k药组成“王炸”抗癌组合，也还能与O药组合。

在2020年的ASCO GI大会上，一项仑伐替尼联合，o药的1b期研究，赚足了眼球。

该研究纳入30例，晚期肝细胞癌患者，随机分为第一部分(N=6)和第二部分(N=24)。第一部分纳入的都是，多线耐药患者，为了摸索剂量；第二部分入组的都是既往都未接，受过治疗的患者，接受仑伐替尼，联合o药治疗。

结果显示：在所用人群中，orr为76.7%，DCR为96.7%，其中10%患者达到CR。而在第二部分，对于既往未接受过，任何治疗的患者，联合疗法一线的orr，更是高达79.2%。从仑伐联合K/O的临床数据看来，仑伐替尼+PD-1这一靶向联合免疫，的经典组合，也许能在肝癌一线，治疗中大放光彩。

另外，靶向药贝伐珠单抗与PD-L1抗体T药（阿替利珠单抗）的联合治疗，在晚期肝癌一线治疗中也展现了，很不错的效果，并且已经获得了nmpa，正式授的优先审评资格，获批在望。

无论是仑伐替尼，还是贝伐珠单抗，本质上同属于抗，血管生成的药物，可以看出“免疫药物+抗血管生成药物”大有前景。

设想，仑伐替尼联合其他PD-1或PD-L1是否也有同样功效；或者其他的抗血管药物，联合pd-1/L1是否效果依旧，我们拭目以待。我们也期待这类“免疫药物+抗血管生成药物”组合早日获批，肝癌一线治疗，将肝癌治疗带入靶向联合，免疫治疗的新时代，让更多肝癌患者获益。

reflect研究奠定了仑伐替尼在晚期肝癌，中的一线治疗地位，可以看到，单药一线治疗有效率是索拉非，尼的三倍。而后续多项最新研究更加巩固了，其重要地位。

除此之外，仑伐替尼联合PD-1一线治疗也已初现成效。未来在肝癌的免疫联合，用药趋势下，多种“免疫药物+抗血管生成药物”组合疗法跑马圈地，仑伐替尼，可否占据一席之地，敬请期待。



参考文献：

[1]. Kudo M, et al. Lancet. 2018 Mar24;391(10126):1163-1173.

[2]. Vogel A, et al. ASCO-GI 2020. Abstract 524.

[3]. Alsina A, et al. ASCO-GI 2020. Abstract 520.

[4]. 747P - Aphase Ib trial of lenvatinib(LEN)plus pembrolizumab (PEMBRO) in unresectable hepatocellular carcinoma(uHCC):Updated results

[5]. Matthew H. Taylor et al. Phase IB/II Trial ofLenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma,Endometrial Cancer, and Other Selected Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol 2020

封面图来源：摄图网

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