重磅发现!NK细胞可阻止帕金森病恶化!
NK细胞再立新功...
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NK细胞再立新功
"编译|暖手同学
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美国佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发现,“自然杀伤”细胞可以防止导致帕金森病的,一系列细胞变化,并有助于阻止病情恶化。✎左图来自小鼠大脑的健康,神经元的成像,右图是帕金森小鼠受损神经元的成像
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)又名震颤麻痹,是一种常见的,神经系统变性疾病,在老年人群中多见。目前认为发病原因与大脑中多巴胺神经元内一种名为α-突触核蛋白(α-Syn)相关。
✎ α-突触核蛋白是帕金森病的发病机制中最重要的蛋白
α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)是由143个氨基酸组成的,蛋白质,它高度聚集在神经元,的突触前末端,神经胶质细胞中(红细胞中也有存在)。α-syn不仅调节突触囊泡内神经递质的,聚集和释放,还在细胞核中通过与组蛋白,结合调节自身基因的表达。在帕金森疾病中,异常的α-SYN错误折叠、堆积(聚集形成原纤维),不能被降解,从而导致神经元死亡。患上帕金森病后,人体会出现一些功能障碍,并随着时间的推移,逐渐恶化。
针对帕金森病,目前传统的治疗方式,多以服用清除α-synuclein的,药物(如:尼洛替尼、PRX002)和手术治疗为主,前沿的治疗研究,涉及干细胞移植、改造基因、还有改造肠道菌群、帕金森病疫苗等。而就在最近,美国佐治亚大学再生生物科学中心的研究,人员们发现,nk细胞有助于阻止帕金森病,的进展。
NK(自然杀伤)细胞是免疫系统的第一道,防线,杀伤作用先于,其它效应细胞,nk细胞通过抑制受体,和激活受体之间的相互作用,选择性地识别和破坏,肿瘤或被病毒感染的细胞,而不需要事先致敏。
近年来,多项研究表明,NK细胞在抗菌、清除衰老细胞、消解炎症和调节获得性免疫等方面发挥,着不同的作用,但其功能已不仅仅,局限于识别和清除病变(癌)细胞。
“我们通过实验发现,NK(自然杀伤)细胞可以有效地清除异常,的α-SYN,并减少促炎,细胞因子ifn-γ的释放,如果没有NK细胞,神经系统很容易受到攻击”,论文作者Jae-Kyung Lee说。
(图A)Western blot分析α-syn在nk92细胞,中的降解情况;
(图B)α-syn原纤维,降解的定量分析;
(图C)α-syn在原代人nk细胞中,降解的western blot分析;
Jae-Kyung Lee的研究小组发现,在帕金森等慢性,炎症的情况下,血脑屏障会被破坏,从而使免疫细胞进入大脑。Lee说:“最初我们主要关注nk细胞的,神经保护作用,但在研究过程中发现,衰老导致nk细胞数量和,功能下降。我们希望更深入地研究与nk细胞,与年龄相关变化,对老年人健康所产生,的影响。”
✎ NK细胞耗竭加剧了α-突触核蛋白的病理变化
30年前,有关免疫疗法的研究刚,起步时,第一方向是癌症治疗(训练免疫系统识别和攻击,肿瘤细胞)。时至今日,这个想法已经成功地从,实验室走向临床,例如:黑色素瘤、肺癌和肾癌的免疫治疗 已被美国食品和药物管理局,批准。
而随着医学发展,以往认为帕金森病是单一脑部疾病的,认知也正在更新,越来越多研究证实免疫系统和中枢神经系统之间存在关联。
这项研究,为nk细胞扩大在临床应用,的适应症范围,提供了新的依据。
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