深度 究竟谁才是人民的希望？

克力芝临床试验，结果低于预期，瑞德西韦或很快获批使用，法匹拉韦中国临床疗效，乐观。...

导语：克力芝临床试验，结果低于预期，瑞德西韦或很快获批使用，法匹拉韦中国临床疗效，乐观。

世卫组织总干事谭德塞3月19日在例行疫情简报会上说，目前全球新冠肺炎确诊病例，超过20万例（209839例），死亡病例超过8000例（8778例）。

但中国首次报告无，新增确诊病例，“这是一个惊人的成就”。谭德塞说，世卫组织已向68个，国家运送了个人防护装备，向120个国家运送了150万套新冠，病毒检测试剂盒。世卫组织正根据一份来自中国，的协议供应商名单安排采购抗疫物资，目前正在敲定最后细节。目前许多国家对检测设备、个人防护装备等，的需求都很大，“未来物资短缺仍，将是一个挑战”，世卫组织目前正向，私营部门寻求支持。

3月19日，《新英格兰医学》（NEJM）在线发表题为：“A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19”（洛匹那韦/利托那韦治疗重症，新冠肺炎的临床试验结果）的文章，这主要由，中日友好医院曹彬团队、北京协和医学院王辰团队、武汉金银潭医院张定宇，团队等完成的。

该研究是一项在在武汉金银潭医院开展的随机、对照、开放的临床试验，共有199名新冠肺炎患者参与，随机分组，洛匹那韦/利托那韦组有99人（该组中有5例患者未，接受任何剂量的洛匹那韦/利托那韦：3例是由于随机分组后24小时，内过早死亡，另外2例是因为主治医师拒绝在，随机分组后开具洛匹那韦/利托那韦），标准治疗组有100人。

研究对于新冠肺炎患者除标准治疗或单独进行标准治疗外，患者以1：1的比例随机分配，每天两次接受洛匹那韦/利托那韦（分别为400 mg和100 mg），共14天。

研究发现，采用洛匹那韦/利托那韦的治疗与标准治疗至临床，改善的时间无差异（临床改善的危险比为1.24；95％置信区间[CI]为0.90至1.72）。洛匹那韦/利托那韦组和标准治疗组在28，天时的病死率相似（分别为19.2％和25.0％；差异为5.8个百分点；CI为95％，-17.3至5.7）。

抗病毒能力方面，在不同时间点可，检测到新冠病毒（SARS-CoV-2）RNA的患者百分比相似（第5天，分别为34.5％和32.9％；第10天， 50.0％vs. 48.6％; 14天，55.2％vs. 57.1％; 21天，58.6％vs. 58.6％; 28天，60.3％vs. 58.6％）。至试验结束时，仍有40.7%接受洛匹那韦/利托那韦治疗的患者，检出了sars-CoV-2 RNA。

并且洛匹那韦/利托那韦组（48.4%）和标准治疗组（49.5%）出现不良事件的比例相似。洛匹那韦/利托那韦组的，胃肠道不良事件（包括恶心、呕吐和腹泻）更为常见，但标准治疗组（32次）的发生不良事件相比，治疗组（19次）更为常见。由于不良反应，洛匹那韦/利托那韦治疗组有13例（13.8％）的患者被迫早期停用。

文章在讨论部分中称，洛匹那韦/利托那韦效果不佳可能受到，多种因素影响，该试验的总体病死率（22.1％）大大高于住院的新冠肺炎，患者11％至14.5％的病死率，这表明试验招募大多为重病患者而且体外试验中洛，匹那韦有效抑制新冠病毒的浓度可能高于在患者体内达到的浓度。

文章表示，患者人群在入组时的病程和严重，程度方面各不相同。在症状发作后12天内接受治疗的患者中观察，到了加速的临床恢复（16.0天vs. 17.0天）和降低的死亡率（19.0％ vs. 27.1％），但在后来的患者中，没有观察到（图 S2A和S2B）。文章认为早期使用，洛匹那韦/利托那韦治疗是否可能，具有临床益处，仍需要通过进一步的研究，以确定在疾病某一阶段使用，洛匹那韦/利托那韦能否减少新冠肺炎患者，的某些并发症。

《新英格兰医学》同时刊发Lindsey R. baden等社评，文章表示，尽管曹彬团队洛匹那韦/利托那韦的试验结果，似乎对新冠肺炎患者无效，但这项研究，仍然具有重要意义。

社评评价该研究是“一项英勇的努力”，大流行期间确保高质量的临床试验是，存在巨大困难的，即使在武汉流行，的严峻环境中，曹彬等也能够迅速启动高质量的，随机临床试验。随着新冠肺炎的持续爆发，这些试验的结果提供令人信服的阳性或令人信服的，阴性结果对于临床实践至关重要。

社评同时也对试验，操作也提出了一些质疑：“该临床试验将试验，组在随机化后、第一次给药前出现，的死亡病例排除在外，而对对照组没有，做这种排除，这种做法需要商榷。”而且，由于该试验是一项，开放性试验，需要注意的是，两组都接受了，各种其他治疗，包括其他药物干预措施，例如干扰素（11％）和糖皮质激素（34％）。

社论认为洛匹那韦/利托那韦低于预期原因，可能在于，参与试验的患者感染较为，严重的晚期，已经有相当大的组织损伤，此前的研究显示，即使是高活性(高活性)的，抗菌剂对晚期细菌性肺炎的疗效也有限，其次，洛匹那韦对新冠病毒确实，没有特别有效。除此之外，文章结论是由意识到治疗分配的，临床医生评估的，他们也容易受到，潜在偏见的影响。

洛匹那韦/利托那韦常作为抗病毒，药物用于治疗艾滋病。此前，北大第一医院呼吸和危重症医学科主任王，广发及泰国曼谷医院发现抗艾滋药物克力芝（含洛匹那韦/利托那韦）治疗新冠肺炎有效。

从我国试行第三版的《新型冠状病毒感染的肺炎，诊疗方案》就一直将洛匹那韦/利托那韦纳入国家，推荐的药物中，最新版（试行第七版）在抗病毒治疗中就推荐，洛匹那韦/利托那韦（200 mg/50 mg/粒，每次 2 粒，每日2次，疗程不超过10天）或利巴韦林（建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用，成人500 mg/次，每日2-3次静脉输注，疗程不超过 10 天）。但在新冠肺炎治疗上的效果以及安全性，方面仍然存在疑问。

相比之下，中国与美国正在进行，的瑞德西韦（Remdesivir）的研究结果可能，更加令人期待，体外试验表明，瑞德西韦对病毒有，很好的抑制作用，并有相关治愈案例出现，该临床试验结果将于，4月份得出。全球大流行的背景下各国都在，翘首期盼瑞德西韦带来遏制新冠大流行的希望。

此前，《新英格兰医学》1月底有报道，美国首例新冠肺炎确诊，病例在“同情用药”原则下使用瑞德西，韦后症状明显改善。此后，又有日本媒体报道称，瑞德西韦药物在日本治疗14名美国新冠肺炎患者的，临床试验有了初步结果，大部分患者已经康复。但医学上还不能就此认为瑞，德西韦有效，仍需等待随机双盲对照临床，试验结果。

但从一项近期美国疾控中心，发布的结果显示可能不是太乐观，3月12日，美国疾控中心（CDC）在medrxiv发表，题为“First 12 patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the United States”（美国12例新冠肺炎患者，概况）的预印版文章，主要研究探讨描述了美国12例新冠肺炎，患者的流行病学特征，其中3例（其中一个也使用了，皮质类固醇）患者在扩大使用范围（同情使用）下接受了，抗病毒药物remdesivir（瑞德西韦）的治疗（下图粉红色区域）持续4-10天，所有患者都有，短暂的胃肠道症状，包括恶心，呕吐，胃轻瘫/无力、直肠出血、肝酶升高等不良反应，在改善每位患者，的呼吸症状后，停用瑞德西韦，这表明该抗病毒治疗效果，需要更长时间监测和观察。

文章表示，与未接受瑞德西韦治疗，的患者相比，接受该药治疗患者，的给氧需求，发烧和病毒感染症状改善，之间没有“明显时间关联性”。

该文章作者承认，文章存在患者样本很小、信息收集偏倚、临床监测存在不确定等，局限。

有分析指出，在评估该项12名患者临床试验，报告数据后，得出结论是“好坏参半或不及50%效果”，“不确定瑞德西韦是否，会成功”。

基于此前试验及个别治愈，案例表明，而疫苗还有一年以上，的遥遥无期，不可否认，瑞德西韦仍然被认为最有，希望的一个。目前全球至少有5项关于瑞德西，韦的临床试验，其中2项在中国。中国的测试结果，应在4月发布。吉利德（Gilead）公司两项试验结果将在，接下来进行。一项为期30天的niaid住院美国成人ii期，临床试验也正在进行中，以衡量瑞德西韦的疗效，将总纳入1000名患者，5月份可以获得试验结果。

华尔街Piper sandler公司分析师，称，瑞德西韦可能会在未来几个月内，被批准广泛使用。由于新冠肺炎的大流行，美国食品药品监督管理局可能，会考虑快速批准，美国总统特朗普还在本周四，白宫发布会上提及瑞德西韦，他表示，尽管它处于试验阶段，政府仍将通过，拓展一项特殊的“同情用药”法案帮助新冠肺炎，患者使用该药物，该法案将允许患者尝试未经，证实的疗法。近期，国务院联防联控机制科研攻关，组获悉，主要由国家应急防控药物，工程技术研究中心和深圳市第三人民医院刘磊、刘映霞团队完成的“法匹拉韦治疗，新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的安全性和，有效性的临床研究（注册号：ChiCTR2000029600)”结果显示，法匹拉韦可能通过，加快病毒清除，达到缓解新型冠状病毒，肺炎进展的疗效。

法匹拉韦（favipiravir，商品名：Avigan）是由日本富士胶片公司（FUJIFILM Holdings Corp.）（TOC：FUJIY）旗下的富山化学工业株式会社，研发生产的一种rna聚合酶（RdRP）抑制剂类的广谱，抗流感病毒药物，具有对抗埃博拉病毒、沙粒病毒、狂犬病毒rna病毒，的功效。法匹拉韦于2014年日本药监，机构批准上市。但，此后不少临床研究表明法，匹拉韦可能会引起严重的副作用。

深圳市第三人民医院开展的法匹拉韦联合干扰素，治疗新冠肺炎有效性和安全性研究结果显示，在病毒核酸转阴方面，法匹拉韦治疗组治疗后患者病毒核酸，转阴与对照组相比，转阴时间中位值明显缩短，分别为4天和11天，具有显着差异。在影像学改善方面，与对照组相比，改善率分别为91.43％和62.22％。在治疗新冠肺炎的临床，研究中，法匹拉韦未发现明显的，不良反应。

此前武汉大学中南医院牵头一项针对多中心，临床研究结果显示，试验组治疗新冠肺炎，的疗效显著优于对照组。在主要终点评价指标方面，普通型患者在治疗结束，时的临床恢复率，试验组显著优于对照组，分别为71.43%和55.86%。

为了更好地了解其，临床功效，日本富士胶片宣布将为日本医院提供，avigan的临床研究，并准备在日本进行自己，的临床测试，可能数月之后才能知道，效果。英国《卫报》援引日本厚生省消息称，在日本，医生正在使用avigan来治疗轻度至中度，症状的冠状病毒患者，这种药物在治疗新冠，肺炎方面有些疗效，但需要尽早使用，该药对症状重症患者无效。

3月18日，世界卫生组织总干事谭德塞(谭德塞)在日内瓦疫情简报会，上宣布启动一项名为“团结”的全球性大型临床试验（SOLIDARITY trial）试验，以检测多项候选疗法治疗新冠肺炎，患者的疗效。目前已有阿根廷、巴林、加拿大、法国、伊朗、挪威、南非、西班牙、瑞士和泰国等国家，确认加入solidarity临床试验。

据世界卫生组织免疫疫苗与，生物制品部医学官ana Maria Henao-restrepo博士介绍，，solidarity临床试验是一项，全球性、多臂、随机对照的适应性设计（adaptive design）临床试验。它包含一个对照组和4个，治疗组。对照组的患者接受所在国家目前，的标准护理，其它4个治疗组在标准，护理之外，使用瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦+干扰素β（IFN-β）或氯喹。

来源：梅斯医学

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