最新进展：深圳三院与清华团队从新冠患者血浆中分离到高效抗新冠病毒抗体，可将S蛋白RBD与ACE2的结合降低99%
真是个好消息~~...
全球新冠肺炎患者即将突破，60万了。蔓延的速度惊人。
虽然中国和美国的新冠疫苗正在开展临床研究，但是今年我们肯定是用，不上有效的疫苗了。
也就是说，截至目前，还没有特效药和疫苗。除了隔离之外，人类还没有其他的有效，措施可以防治新冠肺炎。
前段时间，随着大量的新冠，肺炎患者康复出院，康复者的血浆一时成为所有人，关注的焦点。因为，从理论上讲，这些从新冠肺炎中，康复过来的患者，体内有对抗新冠病毒（SARS-CoV-2）的“特效药”——抗体。
因此，在我国的《新型冠状病毒感染的，肺炎诊疗方案》中，从第二版开始就提到：“康复者血浆治疗：适用于病情进展较快、重型和危重型患者。”
▲ 新冠病毒（图源：NIAID-RML）
不过，关于“新冠病毒康复者的血浆，究竟能不能用于治疗”的争论一直存在，之前我们曾写过一篇，文章详细的介绍过。总之就是，前路漫漫，道阻且长。这里我就不再赘述了，感兴趣的朋友，可以点击超链接查看。
在那篇文章的结尾，我们提到，“有一种新方法(新方法)是将，康复者血液中能产生特异性抗体的b细胞筛选出来，在单细胞水平上获得其编码抗体，的基因序列，再通过一定的技术进行，重构和表达，最终获得能产生中和病毒，的大量抗体的b细胞，再把这些中和，抗体输注给病人。”
就在昨天，这个愿望真的实现了。
深圳市第三人民医院（下文简称“深圳三院”）张政教授团队和清华大学张林琦，教授团队通力合作，对新冠病毒感染和恢复期病人体内保护性，抗体反应进行了系统和全面的分析。
他们成功从新冠肺炎患者血液b，淋巴细胞中，分离出206株抗新冠病毒，的单克隆(单克隆)抗体，其中有两株抗体表现出强大的抗新，冠病毒能力，可以将新冠病毒s蛋白，受体结合域（RBD）与人细的血管紧张素，转化酶2（ACE2）的结合降低99.2％和98.5％。
他们的这项研究成果刊登在未经同行评审的预印本平台bioRxiv上[1]。本研究的第一作者为深圳三院的鞠斌博士，和清华大学医学院的张绮博士。
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论文截图为了在新冠肺炎患者体内找到高效的抗新冠病毒抗体，深圳三院的研究人员在深圳疫情暴发早期收集了，8名新冠肺炎患者的血样。
编号为P＃1至P＃4，以及P＃8和P＃16的这六名患者有，武汉旅行史，剩下的编号为P＃5和P＃22的两名患者与，武汉旅行者有直接接触。最终这8名患者中，P＃1病亡，其余7名患者痊愈出院。这8名患者每人最多采集，三次血样，按照先后顺序分别编号A、B和C。
研究人员第一步，先做了初筛，用新冠病毒s蛋白的rbd了解每个血样，中是否存在能与病毒s蛋白rbd结合的抗体。
结果他们发现，P＃1，P＃2，P＃5和P＃16的血液样品中有与新冠病毒s蛋白，rbd有更高亲和力的抗体。同时，让研究人员吃惊的是，没有观测到与SARS-cov的rbd和，mers-cov的rbd之间的，交叉反应。
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不同患者血液样品与病毒的亲和力
因此，研究人员认为，尽管序列和结构相似，SARS-CoV-2，SARS-CoV和MERS-cov的rbd可能在，免疫学上是不同的。
随后，研究人员采用荧光标记的，rbd为探针，分析了产生新冠病毒抗体的b，细胞的情况。他们发现，rbd特异性b细胞在总b细胞，群体中约占0.005-0.065％，在记忆B细胞亚群中占0.023-0.329％。而且，P＃2，P＃5，P＃16和P＃22这四名患者血浆中，rbd特异性b细胞的数量相对较高。
因病死亡的P＃1患者比较特殊，虽然血浆结合水平高，但是rbd特异性b细胞，却最少。由于P#1是唯一一名死亡的患者，研究人员猜测，高血浆(高血浆)结合活性和低水平rbd特异性b细胞水平，有可能是疾病快速进展的标志。当然，这有待更大样本量，的分析和研究。
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B细胞的分布情况
在随后的研究中，研究人员从单细胞层面，克隆了产生单抗的基因，并在一个成熟的表达体系中合成，完整的igg1抗体[2，3]。最终他们得到了206株能与，新冠病毒s蛋白的rbd结合的抗体，而且它们在结合，活性上差异显著。
P＃2B，P＃2C，P＃4A，P＃4B，P＃5A，P＃16A和P＃22A有大量抗体的OD 450值都远远超过4.0。总的来看，患者对新冠病毒感染的免疫学，反应有所不同。
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新冠肺炎患者血液抗体的特征
最后，研究人员研究了这些，抗体的结合和中和特性。他们使用这些抗体与ace2竞争结合新冠病毒，s蛋白的rbd，每种抗体的竞争结合能力用，rbd与ace2结合减少的百分比来衡量。
最强大的是P2C-1F11和P2B-2F6，它们将rbd与ace2的结合分别，降低了约99.2％和98.5％，其次是P2A-1B3和P2A-1A10，分别降低了90%和80％。
与此同时，研究人员还发现，尽管有些抗体的解离常数（Kd值）非常小，但这些抗体与ace2，的竞争能力有限，这表明结合亲和力不能，预测ace2的竞争能力。
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新冠肺炎患者血液抗体与新冠病毒RBD的结合能力
至于这些抗体的中和能力，与上面的竞争，能力基本一致：P2C-1F11和P2B-2F6最有效，其次是P2C-1A3和P2C-1C10。
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新冠肺炎患者血液抗体中和新冠病毒的能力
在这个过程中，研究人员还有个发现，P2C-1f11与其他抗体，的竞争性较小，尤其是与P2C-1C10的竞争最低；但是P2B-2f6则与所有参与测试的抗体都，具有广泛的竞争性。这些结果表明，这些抗体识别的表位，可能重叠，也可能不同。因此，不同的单抗可能通过不同，的机制发挥它们的中和活性。
总的来说，张政教授团队和张林琦教授团队算是，从新冠肺炎患者体内分离到高效抗新冠病毒抗体，这也意味着他们掌握了那几个高效抗体的核酸序列，这为下一步抗体的，研发奠定了基础。目前，这个团队正在开展深入，的功能与结构研究，筛选最优秀的抗体[4]。
他们希望他们的研究成果能推动下一步，临床应用开发，为治疗和预防新冠肺炎提供强有力，的医学干预手段。
编辑神叨叨
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参考资料：
[1].https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.21.990770v1
[2].Kong L, Ju B, Chen Y, et al. Key gp120 Glycans Pose Roadblocks to the Rapid Development of VRC01-Class Antibodies in an HIV-1-Infected Chinese Donor[J]. Immunity, 2016, 44(4): 939-950.
[3].Liao H, Levesque M C, Nagel A, et al. High-throughput isolation of immunoglobulin genes from single human B cells and expression as monoclonal antibodies.[J]. Journal of Virological Methods, 2009, 158(1): 171-179.
[4].http://www.szdsyy.com/News/7945f135-c8d6-4190-b967-21a26470f199.html
本文作者 | BioTalker
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