第四代免疫细胞技术,让癌症病人重燃生命之火

 

21世纪肿瘤治疗将是生物,治疗时代...





生物治疗是目前知道的唯一种有望完全消灭,肿瘤细胞的治疗手段,21世纪肿瘤治疗将是生物,治疗时代。

当前肿瘤仍是威胁人类健康的最大,的难题之一,每年全球罹患癌症的人数,超过1400万,而死于癌症的人数,超过800万[1]。如此高的患病,人数和死亡人数,在一定程度上反映了,临床上缺少有效防治手段的现状,这对肿瘤的预防,和治疗提出了挑战。

目前治疗肿瘤的,手段主要有手术、放射疗法和药物治疗。不同于任何一种疾病,的治疗方法,肿瘤属于全身性疾病, 人体细胞免疫功能的破坏,是肿瘤复发、扩散和转移的重要原因,可以说只要能够阻止了,肿瘤的复发和转移,就解决了癌症的根本问题。

最近几年,随着人类对基因技术,的了解,分子靶向治疗和生物治疗的发展受到国内外,的高度关注和重视。将生物治疗结合传统治疗,在改善晚期肿瘤患者的生活质量、延长生存期方面取得,的显著效果,让很多晚期肿瘤患者看到,了希望

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认识免疫细胞治疗
肿瘤的生物治疗按照治疗的原理可分为非特异性免疫调节剂治疗、肿瘤疫苗治疗、免疫检查点阻断治疗,和免疫细胞治疗。

其中免疫细胞治疗被,认为是继手术、放疗(放射性治疗)和化疗(化学性治疗)之后的第四大,肿瘤癌症治疗技术。它的基本原理是通过分离获取的患者自身免疫细胞, 在细胞因子的诱导下, 大量扩增出具有高度抗肿瘤活性,的免疫细胞,再回输到患者体内,以恢复患者免疫的力量,攻击肿瘤的治疗方法。

在癌症进化过程中,体内的癌细胞是需要躲过人体,的免疫系统监视,逃逸后反复分裂,使免疫细胞很难阻止,癌症的发病和发展,有些癌细胞甚至会抑制免疫,细胞的增殖并且攻击免疫细胞。

这就好比,人体内的反叛者癌细胞,在经过最初的安保军队免疫细胞,的搜捕后逃逸,并不断壮大反叛者实力,最终使得安保军队没法,阻止反叛者进军的步伐,在交战过程中,反叛者不断攻城略池,最终占据人体,反叛成功。

免疫细胞治疗就好比人为的对免疫细胞进行武装力量增强,将普通士兵改造成“美国队长”那样的超级士兵,再回输到病人体内的战场,从而使得战争格局发生变化,的做法。
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免疫细胞治疗优势
20世纪70年代DC和NK细胞的先后发现及近年来的进一步研究证明了免疫细胞在肿瘤治疗中的重要作用.据最新的统计数据显示,相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者,辅助免疫细胞治疗的患者平均生存期,均获得明显延长,治疗总体有效率也大幅,提高。其具体优势如下:

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弥补传统治疗的不足

身体发生恶性肿瘤后,对很多肿瘤来说,尽早手术切除是第一选择。但是单纯手术疗法不能清除残留在血液和淋巴,系统中的肿瘤细胞,因此,手术后或失去手术时机,的患者,需要进行化学或放射治疗。然而化疗、放疗也不够全面,应辅以其他方面的治疗。

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减少术后复发与转移

手术后进行免疫细胞治疗,可显著增强肿瘤,患者免疫系统功能,有利于清除术后体内残留,的癌细胞及微转移灶,降低局部复发和远处转移,发生的几率;

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联合治疗提高预后

在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行免疫细胞治疗,具有协同抗肿瘤效应,有助于使患者更能耐受,放疗和化疗的毒副反应,并增强抗御肿瘤的能力,提高恶性肿瘤综合治疗,效果;

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对少数肿瘤针对性较强

免疫细胞治疗是肾癌、恶性黑色素瘤等一些对放、化疗敏感性较低的特殊类型恶性肿瘤的,潜在替代治疗手段;

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提高生命质量

免疫细胞经体外激活扩增后回输体内,直接杀伤肿瘤细胞或激发,机体的抗肿瘤免疫反应,从而达到控制肿瘤复发和,转移的目的,实现延长患者生存期、提高患者生活质量,等多重目标;

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安全、低或无副作用

与传统方法相比,生物治疗的针对性更精确,仅仅是针对肿瘤细胞,本身的一种治疗。免疫细胞治疗技术是利用人体自身,的免疫细胞,而不是传统的化学药品来杀伤,肿瘤细胞的,更加安全,毒副作用更轻。
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常见的免疫细胞治疗
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T细胞 细胞免疫治疗“特种兵”

t细胞是目前认为唯一,能够特异性杀伤肿瘤细胞的细胞,作为能够特异性杀伤肿瘤细胞,的细胞,t细胞的过继回输治疗开创了免疫细胞,治疗肿瘤的先河。但是目前T细胞主要应用于血液肿瘤,在实体瘤由于缺乏,特异性的taa靶点、实体瘤微环境的抑制性特点以及肿瘤,体积巨大t细胞难以趋化等因素疗效欠佳[4]

细胞因子风暴示意图
同时经靶向CD19的嵌合抗原受体修饰T细胞 (CAR-T) 疗法在治疗过程中,会伴随多种不良反应,细胞因子释放综合征(CRS)即为其中最为常见的一种,且具有潜在致命性。[6]

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NK细胞 细胞免疫治疗“装甲兵”

nk细胞因其不需预先致敏就,可以杀死病毒感染的细胞或者肿瘤细胞而得名,它是机体重要的免疫细胞,发挥免疫监视功能,而且具有抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节,等作用。将nk细胞应用于肿瘤,治疗,已有大量临床和,临床前研究正在进行。

不过正常NK细胞表达的杀伤抑制性受体往往会被肿瘤细胞利用而发生各种逃逸现象。目前已有研究针对,改造原代nk细胞,删除或者减少抑制性受体而免受肿瘤,细胞的干扰;或将nk细胞改造成具有免疫记忆,功能的效应细胞(CAR-NK),其抗肿瘤效应可能会,更持久。[5]

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RAK细胞 细胞免疫治疗“机械化步兵”

rak细胞是由细胞因子在体外,诱导并大量扩增具有杀伤肿瘤活性的细胞,具有强大的抗瘤活性,和非限制性杀瘤的优点,可用于任何一期,的肿瘤患者,是国际上广泛应用的肿瘤,免疫治疗手段。这种细胞对肿瘤细胞的精确识别,杀伤能力很强(不损伤正常的细胞),尤其对手术后或放化疗后体内肿瘤负荷较低,的患者治疗效果显著,能消除残留微小的,转移病灶,防止肿瘤细胞扩散和复发,并能提高机体免疫力

rak细胞免疫治疗是采集,人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量成千倍增多,杀伤功能增强,然后回输到人体来杀灭血液及,组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破免疫耐受、激活和增强机体,的免疫能力,兼顾治疗和保健的,双重功效。

国内中国医学科学院肿瘤研究所的,研究人员,用retronectin与,抗人cd3mab及 IL-2共同刺激人PBMC,可使pbmc在,体外大量增殖,无需使用血细胞分离机,仅用注射器采 50-100ml患者外周血,经体外培养14天,就可获得 1010 供回输的效应细胞即,rak细胞。这解决了传统过继,性细胞治疗方法,常常因无法获得足够数量的效应,细胞而难以发挥强大的杀瘤作用的短板[2]

静脉注射自体rak细胞,剂量安全性研究

自体RAK细胞回输剂量[2]

主要血常规指标变化[2]

生化指标变化[2]


RAK免疫细胞治疗案例
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刘某,33岁,患结肠癌6年

2010年无明显诱因出现进食后左下腹疼痛,并触及包块,行肠镜检查提示乙状结肠占位,病变,行扩大根治手术并,进行化疗,共计8次;1年后转移,行6次化疗和30次放疗。

从2012年起进行细胞,免疫治疗,初期肿块大小为6.1×4.8cm,最近一次检查(2018年5月7日),肿块大小3.2×2.2cm,实现带瘤生存。每年细胞免疫治疗3-4疗程,每疗程300亿细胞,分四次回输。

“ 我还很年轻,我要活着”
02


某某,83岁,多发性骨髓瘤

2013年10月诊断为“多发性骨髓瘤”,医生诊断只有两个月的,寿命,患者的儿子到国外,买了化疗药,进行了为期5个月的化疗,然后开始细胞免疫治疗,迄今为止已经5年,效果显著,生活自理。每年细胞免疫治疗3-4疗程,每疗程300亿细胞,分四次回输。

“不要再给我讲,生物治疗的好处,我可以给你讲”
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高某某,女,58岁,卵巢癌 IIIC

——抗癌明星

2012年出现腹痛、情绪不稳定,B超提示大量腹水,与肿瘤医院诊断,确诊为“卵巢癌 IIIC,腹腔广泛转移”,行手术治疗并进行了,脾脏的切除。从2012年至今先后,进行60次化疗,于2017年开始进行生物治疗,体内肿瘤逐渐消失。现在经常义务对其他的癌症病人,进行心理疏导。现在4次/年,每疗程300亿细胞,分四次回输。

“我要带动更多的人,正确面对癌症,重新燃起生命的火焰”
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结语

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科技的飞速发展推动了肿瘤治疗,技术的前进, 生物治疗技术是21世纪,继手术、放疗、化疗的第四大治疗手段, 生物细胞免疫治疗突破了传统,意义上治疗肿瘤的局限,它将开创人体细胞,免疫自主抗癌的全新时代。

参考资料:[1] Torre L A, Bray F, Siegel R L, et al. Global cancer statistics, 2012[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2015, 65(2): 87-108.

[2]自体rak细胞治疗的体外,实验研究.

[3]nk细胞在癌症治疗中,的进展.胡胜.丁琛琛

[4]FIGUEROA J A,REIDY A,MRIANDOLA L,et al.Chimeric antigen receptor engineering:a right step in the evolution of adoptive cellular immunotherapy[j].Int Rev Immunol,2015,34(2):154-187.DOI:10.3109/08830185.2015.1018419.

[5]nk细胞在肿瘤免疫治疗,的地位-知乎

[6]CAR-t治疗细胞因子风暴,中的出凝血异常、中枢神经系统改变.梅恒、吴耀辉、郭涛、金润铭、胡豫  

本文内容源自:瑞驰(北京)生物技术有限公司

瑞弛RAK免疫细胞技术简介:



瑞弛生物是一家集,实验研究、生产到临床应用全程模式于一体(于一体),的细胞治疗科技创新企业,为国内外医疗机构、科研机构、生物治疗机构提供全领域,细胞治疗产品和系统性技术解决方案。

实验室为符合gmp标准的,高规格(高规格)实验室,洁净度整体达到万级水平,细胞免疫培养局部达到百级,水平全套进口生物细胞免疫培养设备,可满足高精细度,细胞培养需求。

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