AACR速递 脑转移NSCLC新希望——Capmatinib用于初治患者有效率达67.9%！

受全球COVID-19疫情影响，美国癌症研究协会(AACR)取消了原定于8月下旬召开的年会，决定分别于202...

背景：目前EGFR外显子20插入突变NSCLC仍缺少有效的靶向治疗方案，Poziotinib是一种靶向EGFR和HER2外显子20插入突变的有效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。ZENITH20研究是一项多队列、多中心II期临床研究，研究者评估了Poziotinib用于经治EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的疗效和安全性。

方法：给予患者Poziotinib（16mg，口服）治疗，每日一次，可减少剂量，随访24个月。主要终点是由独立影像学评审委员会按RECIST v 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和安全性。

结果：研究共纳入115例患者，中位年龄为61岁。入组患者曾接受过治疗并治疗失败，大多数患者同时接受了化疗和免疫治疗。中位相对剂量强度为72％，其中65％患者剂量减少。10％的患者因不良反应（AR）停药。治疗组的ORR为14.8％，DCR为68.7％，17例患者产生了确认的部分缓解（PR），5例患者为未确认的PR，62例（53.9％）患者稳定疾病（SD）。总体上，有75例（65％）患者的肿瘤缩小。中位DOR为7.4个月，中位PFS为4.2个月。

安全性与其他第二代TKI类似，最常见的治疗相关3级或以上AE为皮疹（28％）、腹泻（26％）、口腔炎（9％）和甲沟炎（6％）。与治疗相关肺炎的发生率为4％。

结论：研究未达到ORR的主要终点，但poziotinib可使较多患者（65％）的肿瘤缩小。肿瘤的缩小和较长的缓解时间共同显示了poziotinib在这类患者中的抗肿瘤活性。背景：Capmatinib是一种高选择性、有效的MET抑制剂。在GEOMETRY mono-1研究中，Capmatinib在MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者（包括基线时有脑转移的）中显示出有临床意义的缓解率，且安全性可控。本次会议公布了包括MET外显子14跳跃突变、基线有脑转移NSCLC患者在内的疗效和安全性。

方法：GEOMETRY mono-1研究是一项多队列、多中心研究，旨在评估Capmatinib用于ECOG PS 0-1、ALK/EGFR野生型、MET外显子14突变/MET扩增IIIB/IV NSCLC成年患者的疗效和安全性。神经学稳定/无症状脑转移患者允许入组。入组患者随机分配至队列4（经治，二线或三线）和队列5b（初治），并接受Capmatinib治疗（400mg，一日两次）。主要终点为由独立评审委员会（BIRC）按照RECIST v1.1评估的总缓解率（ORR），次要终点为DOR。

结果：截至2019年4月15日，共有97例患者可进行疗效评估，其中队列4和5b分别有69例和28例，两组的ORR分别为40.6％和67.9％，中位DOR分别为9.72个月和11.14个月，中位DCR分别为78.3%和96.4%，中位PFS分别为5.42个月和9.69个月。

共13例患者有基线可评估的脑转移，其中54%（7/13）患者产生颅内缓解，其中4例患者所有脑部病变均完全缓解，其他3例患者中，1例患者的3个病灶完全缓解，1个病灶减少50％，其余4个病灶稳定（共7个病灶）；第二例患者的2个病灶完全缓解，1个病灶稳定（共3个病灶）；第3例患者的1个病灶完全缓解，其余3个病灶稳定（共4个病灶）。12例患者（共13例）达到颅内疾病控制。研究还发现，患者的颅内缓解与全身缓解一样迅速。在所有队列（n= 334）中，任意级别最常见治疗相关不良事件（≥15％）为周围性水肿（41.6％）、恶心（33.2％）、血肌酐升高（19.5％）和呕吐（18.9％）。

结论：结果显示，Capmatinib在脑病灶中显示了较好的抗肿瘤活性。在初治和经治患者中，Capmatinib在MET外显子14突变晚期NSCLC患者中均显示出较好且持久疗效，并具有可控的安全性。

参考文献：

[1] CT081 - Poziotinib activity and durability of responses in previously treated EGFR exon 20 NSCLC patients - a Phase 2 study.2020 AACR.

[2] CT082 - Capmatinib in METex14-mutated (mut) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase II GEOMETRY mono-1 study, including efficacy in patients (pts) with brain metastases (BM).2020 AACR.

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