胰岛素脂肪敏感性

体重怎么也减不下去？可能与大脑胰岛素敏感性有关

脂肪对健康的影响程度关键取决于其分布位置。毋庸置疑，脂肪堆积腹部严重影响健康状态，因其可释放大量神经递质...

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编者按：脂肪对健康的影响程度关键取决于其分布位置。毋庸置疑，脂肪堆积在腹部严重影响健康状态，因其可释放大量神经递质，导致血压升高，抑制胰岛素分泌，引起炎症反应，从而增加糖尿病、心血管疾病甚至某些癌症的发生风险。而脂肪堆积臀部、大腿皮下组织对健康没有明显的不良影响。那么为什么不同个体的脂肪分布会存在差异？德国一项长期研究揭示，脂肪在体内的沉积位置、生活方式干预的减重获益程度，取决于大脑胰岛素的敏感程度，其结果已发表于Nature Communications杂志。

德国图宾根生活方式干预研究（TULIP研究）显示，大脑对胰岛素的反应敏感性可能是脂肪分布差异的潜在机制。与大脑中胰岛素抵抗者相比，大脑中胰岛素敏感性较高者从富含纤维饮食和运动的生活方式干预中受益更大，不仅体重下降明显，脂肪分布也更加健康。但从长远来看，胰岛素敏感性是如何影响体脂和体重的分布？

来自德国糖尿病研究中心（DZD）、赫尔姆霍兹-曾特鲁姆-慕尼黑大学（Helmholtz Zentrum München）、图宾根大学医院（Tübingen University Hospital）的研究团队开展了这项长期随访研究。研究纳入15例受试者，随访9年。在开展为期24个月的生活方式干预之前，通过脑磁图测定大脑中的胰岛素敏感性（胰岛素输注后θ频段的变化）。

高胰岛素敏感性可减少内脏脂肪、体重

研究显示，大脑对胰岛素敏感性不仅影响体重，还影响脂肪分布。大脑胰岛素敏感性较高者受益于生活方式干预，体重和内脏脂肪明显减少。即使在生活方式干预结束后，9年随访中也仅增加了少量脂肪。大脑胰岛素抵抗者仅在干预前9个月体重轻微降低，其后，体重和内脏脂肪含量均出现反弹。见图1。

图1 大脑胰岛素敏感性越高，生活方式干预长期获益更显著

注：a.生活方式干预期及9年随访期的体重变化（n=15）；b.内脏脂肪组织（VAT）变化（n=12）；c.皮下脂肪组织（SCAT）变化（n=12）。

下丘脑胰岛素敏感性影响脂肪分布

由于下丘脑的胰岛素作用对调节外周能量代谢至关重要，因此研究者特别研究了下丘脑的胰岛素敏感性与体脂分布的关系。研究纳入了112例受试者，结果显示下丘脑胰岛素敏感性较高者内脏脂肪含量更少，对皮下脂肪含量未见影响。见图2。

图2.下丘脑胰岛素敏感性与体脂分布相关

注：a.鼻内注射胰岛素后大脑血流的特定区域变化--下丘脑。b.胰岛素诱导下丘脑血流抑制的受试者内脏脂肪组织明显减少。c. 皮下脂肪含量与下丘脑胰岛素敏感性无关。d.胰岛素诱导下丘脑血流抑制的受试者，内脏脂肪/皮下脂肪显著降低。红色圆圈表示女性（n=53），蓝色圆圈表示男性（n=59）。

研究者表示，“我们的研究揭示了一种新的调节人体脂肪分布的关键机制。内脏脂肪不仅增加了T2DM发生发展风险，也增加了心血管疾病和癌症的发生风险，这项研究结果可能为代谢性疾病开辟新的治疗方向。当前，图宾根研究团队已经着手研究新型疗法，消除大脑中的胰岛素抵抗，从而对体内脂肪分布产生有益的影响。“

参考文献：Stephanie Kullmann et al, Brain insulin sensitivity is linked to adiposity and body fat distribution, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-15686-y

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