佳文有约东南大学张志珺教授、中科院深圳先进技术研究院王立平教授和首都医科大学宣武医院韩璎教授课题组结合

用动物数据做模型，用患者数据做验证。...



张志珺教授、王立平教授和韩璎教授课题组结合采用轻度认知功能障碍（MCI）患者和阿尔茨海默病（AD）基因工程鼠探讨并发现“旁海马-眶额皮层神经环路障碍是视空间记忆障碍神经基础，其进行性受损可做为AD早期诊断生物学标记和干预靶点，主要结果以封面文章在线发表在：《Neuroscience Bulletin》，2020 Apr 29. doi: 10.1007/s12264-020-00498-3. Online ahead of print.[https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-020-00498-3] “Impaired para-hippocampal gyrus-orbitofrontal cortex circuit related to visuospatial memory deficit as a potential biomarker and intervening approach for Alzheimer Disease”.

AD是以进行性认知功能障碍及行为异常为主要表现的最常见的中枢神经系统变性疾病。淀粉样蛋白沉积及神经元纤维缠结是AD特征性神经病理改变，但针对其改变的药物研发屡屡失败。

有证据表明，视空间记忆障碍也出现在部分AD患者早期。灵长类旁海马-眶额叶皮层（parahippocampal gyrus-orbitofrontal cortex，PHG-OFC）可能是视空间记忆神经基础，而啮齿类动物后嗅皮层-腹外侧眶额叶皮层（postrhinal cortex-ventral lateral orbitofrontal cortex, POR-vlOFC）神经环路和灵长类PHG-OFC同源。

本团队前期研究已发现，野生型小鼠POR-vlOFC参与了视空间记忆提取功能调控，抑制其谷氨酸能POR-vlOFC神经投射，可导致认知正常野生型小鼠出现视空间记忆障碍；本研究进一步发现，6月龄出现视空间记忆障碍的5XFAD小鼠谷氨酸能POR-vlOFC神经投射结构连接受损，在执行新奇位置识别（novel object place recognition test，NOPRT）任务时，vlOFC脑区谷氨酸能神经元激活显著减少，POR和vlOFC脑区的功能连接显著增加，靶向特异性激活谷氨酸能POR-vlOFC神经投射，可有效改善5XFAD小鼠的视空间记忆障碍。同时，对患者的临床随访研究发现，与稳定型MCI患者组和认知正常对照组相比，MCI中AD转化患者的多模态磁共振研究结果显示，PHG和OFC灰质体积进行性减小和PHG-OFC功能连接进行性减低，其变化可有效区分MCI患者稳定型和AD转化型，其准确度为77.3%，敏感性和特异性分别为72.97%和81.58% 。

本研究结合临床患者和模式动物阐明了PHG-OFC/POR-vlOFC神经环路受损在AD视空间记忆障碍中的作用，发现了早期预测AD转化的客观标记物，为AD靶向干预提供了靶点实证。

张志珺教授、王立平教授和韩璎教授为共同通信作者；东南大学朱琳、王赞博士和中科院深圳先进技术研究院都展宏副研究员为共同第一作者。相关工作获得国家自然科学基金重点国际合作项目等资助。

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